国内10个备案项目！系统荟萃分析干细胞治疗肝硬化

近期，福建医科大学附属第一医院干细胞临床研究机构及肝内科申报的 “一项评价脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的有效性和安全性的前瞻性临床对照研究”通过国家卫健委及国家药监局审查并获得备案，同时该项目已经召开启动会。这反映了国内干细胞治疗肝硬化临床研究正在有序开展中。

在肝病领域，国内已经有多个干细胞治疗的备案项目：

“肝硬化”顾名思义就是肝脏组织出现了纤维化、结节等病变。为了更加形象一点，还可以这样来形容不同阶段的肝脏：“正常健康肝脏触碰如嘴唇，慢性肝炎肝脏如碰鼻尖，而肝硬化肝脏则如碰额头。”若发展到了肝硬化这一步，也就意味着到了不可逆转的临床终末期。因此，肝硬化也是全球肝脏相关死亡的最主要原因。而目前，导致肝硬化的主要常见原因有病毒性肝炎（甲肝、乙肝），酒精肝、脂肪肝等。

目前，肝移植是治疗终末期肝硬化最为有效的治疗方式，其中以干细胞移植为主的肝移植替代疗法已经成为最具有潜力的肝硬化治疗手段。

而主要用于肝硬化移植治疗的干细胞有间充质干细胞、诱导性多能干细胞与胚胎干细胞。其中的间充质干细胞不仅具有自我更新、分化的潜能，还可以降低免疫排斥反应。

与此同时，间充质干细胞还广泛存在于人体骨髓、脐带、脂肪、胎盘等组织中，具有容易获得、在体外也能保持持续增殖的能力等优势，因此被认为是治疗肝硬化最具有前景的干细胞。同时，间充质干细胞移植治疗也被大家认为是能延长肝硬化患者生存时间的有效方法。

一项研究发现，酒精性肝硬化患者经肝动脉输注10~20ml自身骨髓间充质干细胞6个月后，通过肝组织活检发现，肝硬化1次给药后纤维化区域减少了25%，2次给药后纤维化区域减少了37%[1]。

图1 间充质干细胞促进干细胞再生示意图（图片来源来源参考文献[1]）

另一项前瞻性、随机对照试验[2]纳入了219例乙肝性肝硬化患者，其中108例患者进行脐带间充质干细胞输注，每隔4周输注一次，共输注3次。在之后的75个月的随访期间发现，经间充质干细胞输注治疗的肝硬化患者总生存率明显高于常规治疗组。

图2 （图片来源来源参考文献[2]）

图3 （图片来源来源参考文献[2]）

根据发表的临床随机对照试验，干细胞移植治疗肝硬化能够有效减少肝组织的纤维化和提高患者生存率。同时，国内外学者均有从荟萃分析的角度去分析干细胞治疗肝硬化的临床疗效。

研究者[3]从检索到的1901篇关于干细胞移植治疗肝硬化的临床随机对照试验中严格筛选，最终纳入15篇高质量原始研究，包含383名经干细胞移植治疗的肝硬化患者和367名经常规治疗的肝硬化患者。

meta分析结果显示，间充质干细胞移植治疗后能够有效改善肝硬化患者的肝功能和凝血功能，并且在移植后2~4周产生疗效。

图4 （图片来源来源参考文献[3]）

干细胞移植治疗肝硬化患者除了能够改善肝功和凝血功能外，还能有效缓解患者躯体症状。

另一项meta分析研究[4]从1839篇有关干细胞移植治疗肝硬化的研究中筛选出了8篇高质量文献，共包含467名肝硬化患者。经过分析发现，与传统治疗组相比，经自体干细胞移植治疗的肝硬化患者不仅白蛋白水平增加，总胆红素水平降低，而且患者腹胀（图5）、疲乏厌食（图6）、腹水（图7）等症状均得到有效缓解。

图5 （图片来源来源参考文献[4]）

图6 （图片来源来源参考文献[4]）

图7 （图片来源来源参考文献[4]）

不管是临床随机对照试验还是最高证据总结的meta分析，结果均显示干细胞移植治疗肝硬化患者具有较为全面的疗效。从实验室检测结果来看，干细胞治疗能够改善肝硬化患者的肝功和凝血功能；从组织活检结果看，干细胞治疗能够改善患者肝组织纤维化病变；从躯体症状方面看，干细胞治疗能够有效缓解患者腹胀、疲乏厌食以及腹水等情况。

因此，近几年国家非常重视干细胞与再生医学在临床治疗研究中的应用和成果转化，干细胞与再生医学也在国家的大力支持下进入了飞速发展时期。