时代在不停地发展,医学技术也在不断更新,其中包含了药物治疗的发展。早期的药物治疗主要集中在控制症状以及缓解病人疼痛层面上。最近,药物治疗的注意力逐渐朝着根治性治疗层面转移。毫无疑问,细胞疗法是当前研究热潮之一。
一些研究者在Journal of Controlled Release上发表了一篇综述[1],这篇综述介绍了干细胞片技术作为一种突破性的细胞疗法,在心脏、肝脏以及肾脏动物模型组织再生的适应症方面取得了成功的治疗效果,其将推动细胞疗法作为下一代药物广泛向前发展。
随着人类文明的发展,药物发展也有着悠久的历史,当前有着多种多样的药物,这些药物治疗性、安全性都有目共睹。但是,许多破坏性强、且当前仍无法治愈的疾病需要一些靶向特异性治疗以及后续长期的药物管理,这也使得生物药物作为第二代药物应运而生。而随着研究者对细胞作用的不断认识,基于细胞的疗法已成为最新一代药物的候选者。
再生医学和细胞疗法
再生医学指的是采取干细胞或细胞因子来修复或替换受损的细胞、组织或器官从而来提高治疗,其可用于治疗无法治愈或缺乏治疗药物的疾病,如自身免疫性疾病、癌症、组织退化等。再生医学的出现,使得传统的药物发现从症状控制和疼痛管理转变为追求根治性治疗。其中,基于细胞的疗法代表了研究最活跃的药物前沿。
至今为止,在clinicaltrials.gov网站上已报道了超过1300项使用间充质干细胞治疗的临床试验。这些临床研究分为两种方法:自体细胞疗法和同种异体细胞疗法。
图片来自文献[1]
虽然间充质干细胞治疗有希望成为新一代治疗药物,不过其在免疫排斥、供体细胞的提供以及无法准确定位目标疾病部位等方面仍存在着一些挑战。
为了解决这些缺点,定位、移植和浓缩间充质干细胞的递送方法是必不可少的。细胞片技术是一种独特的细胞递送方法,能够实现高细胞移植效率和靶向递送,当前该技术已被广泛运用于多种人类疾病适应症的临床试验及研究中。
细胞片层技术的运用
使用细胞片技术进行心脏再生:研究者将大鼠单层间充质干细胞片材移植到心肌梗死大鼠模型的瘢痕心肌上,研究发现,移植的干细胞能够分泌相应的生长因子促进血管生长以及组织再生,从而使得原先因为心梗变薄的心脏壁逐渐恢复原来形态,直接证实干细胞片材植入对于心脏功能有着明显的改善作用。
图片来自文献[1]
使用细胞片技术进行肝再生:研究者构建了肝损伤小鼠,将脂肪干细胞(ASC)悬浮液通过尾静脉注射到小鼠体内。一周后,研究者未观察到疾病对照组与移植组的组织学变化存在区别。表明ASC混悬液注射对于缓解肝病无明显改善。
如果研究者构建两组小鼠,一组是将肝组织片移植到小鼠血管化皮下袋,另一组是通过肝门静脉注射肝细胞悬浮液。经过28天的培养,测量移植细胞的活性,发现肝组织片组移植细胞分泌的蛋白浓度明显高于细胞悬液注射组。此外,在细胞移植后第 120 天可以检测到移植的肝组织片。研究证实细胞片技术有效地将治疗细胞定位到目标组织,对于肝脏再生有着积极作用。这证明采取高保真递送方法的细胞定位对于肝损伤治疗十分重要。
图片来自文献[1]
使用细胞片技术进行肾脏再生:研究者构建了大鼠肾纤维化模型,实验组给予细胞片技术治疗,对照组给予静脉输注相应的细胞因子治疗。经过观察与比较,发现细胞片可以递送相应的细胞因子从而改善以及抑制肾纤维化,其效果远远好于采用细胞因子治疗所取得的效果。
此外,其还构建了肾脏缺血再灌注模型,之后将基质细胞片层直接移植到大鼠肾脏表面,发现移植的细胞片层对于肾脏起到了保护的作用,改善了肾功能不全。
小结
总的来说,细胞片技术作为一种新的细胞治疗工具,可以准确地定位到相应的靶组织中发挥作用。细胞片技术代表了细胞疗法的突破,将新的细胞治疗功能以及理想药物的靶向功能相结合。虽然当前其还处于临床实验刚起步阶段,相信,未来随着技术的不断成熟,其将推动细胞疗法作为下一代药物广泛向前发展。
参考文献:
[1] Kim K, Bou-Ghannam S, Kameishi S, Oka M, Grainger DW, Okano T. Allogeneic mesenchymal stem cell sheet therapy: A new frontier in drug delivery systems. J Control Release. 2021 Feb 10;330:696-704.
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