干细胞疗法已获批上市！荟萃分析8761例干细胞治疗骨关节炎

近年来，干细胞在治疗骨关节炎方面取得巨大进展，国外多款基于细胞的骨关节炎新药获批上市，最早在2009年时，一款名为Chondrocelect的干细胞药物就在欧洲获批上市，其适应症为膝关节软骨缺损；此后干细胞药物Cartistem在韩国获批，用于治疗退行性关节炎和膝关节软骨损伤；干细胞药物Maci在美国获批，用于治疗膝关节软骨损伤。在国内，虽然还没有相关干细胞药物获批上市，但是多款针对骨关节炎的间充质干细胞新药获得临床批件，正在进行临床试验。

  从上述新药上市及获得批件可以看出，干细胞在治疗骨关节方面潜力无限，那么干细胞对于骨关节炎的疗效如何呢？近期，发表于《The Knee》的一项荟萃分析[1]通过对79项（包含8761名膝骨关节炎患者）的随机对照临床试验进行系统总结，比较了不同关节内注射剂对于患者的疗效。最终得出的结论是：在长达一年的随访中，干细胞注射对膝骨关节炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用。骨关节炎与间充质干细胞治疗

骨关节炎(OA)是一种退行性关节疾病，仅在美国就有3000万人受到影响，其会导致患者发生严重残疾、生活质量下降和经济负担。膝关节是OA最常见的部位，约占全部OA患者的80%。OA的治疗手段包括非手术治疗和手术治疗。关节内注射(IA)仍然是OA非手术治疗方式的核心组成部分，因为它们在提供短期疼痛缓解和改善关节功能的同时，伤害风险很低。存在几种类型的IA注射，包括皮质类固醇(CS)、富血小板血浆(PRP)、透明质酸(HA)、间充质干细胞制剂等。手术治疗即进行关节置换手术，这是OA治疗的最终手段。

间充质干细胞作为一种新型关节内注射剂，目前受到广泛研究，大量有关间充质干细胞治疗骨关节炎的临床前和临床研究证明，细胞疗法可能是一种可行的骨关节炎治疗方法。从https://clinicaltrials.gov/网站我们发现目前临床上有120余项与骨关节炎相关的间充质干细胞治疗登记在案。

荟萃分析是临床研究证据等级最高的，其结果可行度高。在本项分析中，研究人员通过对相关文献进行检索，最终纳入79项，包含8761名膝骨关节炎患者的随机对照临床试验（RCT）进行分析。

这些随机对照临床试验采用不同成分的关节内注射剂（自体条件血清、骨髓浓缩物、肉毒毒素、皮质类固醇、透明质酸、间充质干细胞、血管基质组分等）对膝骨关节炎患者进行治疗，随后进行长达1年的随访，评估患者的疼痛改善程度以及运动和日常功能活动改善情况。

图为该分析流程图 图片来自文献[1]

1.疼痛改善程度评估：疼痛改善程度采用视觉模拟量表(VAS)进行评估，其是8岁及以上人群自觉疼痛的最可靠、最有效的测量工具之一。分析发现，在接受不同关节内注射剂治疗前患者的VAS评分无显著差异。在接受治疗后，分别在4-6周，3个月，6个月，12个月时进行VAS评分，结果显示，在注射后各时间点，疼痛改善程度最高的为接受血管基质成分（SVF）治疗的患者。（SVF从从脂肪组织中获取，其主要成分为脂肪间充质干细胞等）。

2.  功能活动改善情况评估：功能活动改善情况采用Western Ontario和McMaster大学骨关节炎指数（WOMAC）进行评估。分析发现，在接受治疗前对照组和任何试验组之间的WOMAC评分没有显着差异。在接受治疗后，虽然在4-6周，3个月，6个月时患者WOMAC评分改善水平最高不是接受SVF治疗的患者，但在12个月随访时，SVF治疗患者的WOMAC评分改善水平最高，这表明SVF对于患者的运动和日常功能活动改善是长期持续的。

小结：

通过荟萃分析结果我们可以看到，间充质干细胞制剂对骨关节炎患者的疼痛和功能的改善是有效的，显著优于其他关节内注射剂。不过该项分析也存在不足之处，如纳入研究数量少，研究数据存在缺失，各研究之间存在差异等。未来，仍需要进行进一步的更为深入的基础研究，以及进行更大规模的临床试验，纳入更多研究的荟萃分析......以期干细胞能为骨关节炎这一疾病作出更大贡献！