鼓励开展干细胞治疗相关研究！阿尔兹海默症迎来新曙光

今年8月，北京市卫健委印发的《首都卫生发展科研专项2022年申请指南》提出，针对八类疾病——神经系统疾病、骨科疾病、呼吸系统疾病、普通外科疾病、血液系统疾病、整形医学、风湿免疫病、皮肤病与性病，鼓励开展干细胞治疗的相关研究，并给予市财政专项经费资助。

阿尔茨海默病又称为老年性痴呆，是一种起病隐匿并进行性发展的神经系统退行性疾病。近年来针对阿尔茨海默病的干细胞研究备受关注。

2020美国头脑风暴公司宣布开发干细胞NurOwn®作为治疗阿尔茨海默病的药物，他们计划进行一项跨国的II期临床试验，用以评估这款干细胞疗法对阿尔茨海默病患者的安全性和有效性。

在我们国家，干细胞治疗阿尔茨海默病的研究也正在进行当中。在政策的支持和鼓励下，相信未来这类患者有望迎来更多的治疗选择。

根据第七次全国人口普查数据显示，我国老年人口占比为18.7%，共26402万名老年人，同时根据一项我国阿尔茨海默病日患病率的meta分析结果估算，我国老年人患阿尔茨海默病人数高达1294万人。

此外，任何人都可能患阿尔茨海默病，美国前总统里根、英国前首相撒切尔夫人、《百年孤独》作者马尔克斯他们晚年都得了阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、使空间技能障碍、执行功能障碍以及人格行为改变等全面性痴呆为主要表现特征。早期症状主要表现为记忆力减退，随着病情的发展，患者逐渐会忘记自己每天所做的事情，忘记回家的路，甚至连最亲的人都认不出来，直到生活完全无法自理。

由于阿尔茨海默病是一种脑退行性疾病，目前药物对其治疗无明显效果，而间充质干细胞移植治疗为其提供了一个新的治疗手段。

2019年海南医学院科学实验中心对阿尔茨海默病的研究前沿进行了可视化分析[1]，其结果发现，阿尔茨海默病研究的重要中心节点是“阿尔茨海默病”、“干细胞”、“间充质干细胞移植”、“骨髓”、“组织工程”等，见图1。

图1（图片来源参考文献[1]）

通过图2也可以看到目前阿尔茨海默病研究的演进路径与干细胞、间充质干细胞移植研究密切相关，见图2。

图2（图片来源参考文献[1]）

值得注意的是间充质干细胞（Mesenchymal stromal cells, MSCs）作为一种治疗各种神经系统疾病的新方式越来越受到临床的欢迎。截止2021年10月，在www.clinicaltrials.gov临床研究网站里面已经有1046项有关间充质干细胞的临床研究。其中用于治疗阿尔茨海默病的有数十项研究，分别来自美国、中国、韩国等国家，且间充质干细胞主要来源于骨髓、胎盘和脂肪组织。

研究报道结果显示，通过回输间充质干细胞，能使大脑β淀粉样蛋白堆积明显减少，记忆减退情况得到显著改善，更有意思的是，脑内小胶质细胞功能也得到恢复[2]。

在后续的研究中，研究人员还发现间充质干细胞还可以通过分泌GDF15介导神经干细胞分化，促进内源性神经再生，增强神经突触活性，能够起到重建神经微环境，促进损伤神经细胞的恢复作用[3]。

图3 间充质干细胞治疗阿尔茨海默病机制（图片来源参考文献[4]）

此外，大家都知道神经炎症在阿尔茨海默病发展过程中的重要性，而当间充质干细胞进入炎性环境后，它能分泌转化生长因子b1、吲哚胺2,3-双加氧酶和前列腺素E2，并将巨噬细胞/小胶质细胞从促炎M1表型转化为抗炎M2表型而起到抗炎作用[5]。目前间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的人体试验正在进行中。

间充质干细胞作为种子细胞的最大优势是其可以进行静脉注射，具有血脑屏障渗透性、无明显瘤性，且较少引起免疫反应的特点（与其他干细胞移植相比较）。

同时，间充质干细胞来源十分丰富，采集方便，并具有强大的增值能力、多向分化潜能、免疫重建功能，因此也成为了阿尔茨海默病的重要干细胞来源，为阿尔茨海默病患者带来了曙光。

参考文献

[1]许革新,张云霞,张海英.干细胞治疗阿尔茨海默病的研究现状及发展趋势[J].中国组织工程研究,2019,23(33):5378-5384.https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD

[2] Lee JK, Jin HK, Endo S, et al.Intracerebral transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells reduces amyloid-beta deposition and rescues memory deficits in Alzheimer's disease mice by modulation of immune responses[J].Stem Cells, 2010, 28 [3] :329-343.https://kns.cnki.net/KXReader/Detail?

[3] Kim DH, Lee D, Chang EH, et al.GDF-15 secreted from human umbilical cord blood mesenchymal stem cells delivered through the cerebrospinal fluid promotes hippocampal neurogenesis and synaptic activity in an Alzheimer's disease model[J].Stem Cells Dev, 2015, 24 (20) :2378-2390.https://scholar.cnki.net/new/home/search?

[4]Nathan P. Staff,David T. Jones,Wolfgang Singer. Mesenchymal Stromal Cell Therapies forNeurodegenerative Diseases[J]. Mayo Clinic Proceedings,2019,94(5).https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=GBTREFER

[5]Zhao W, Beers DR, Appel SH. Immune-mediated mechanisms in the pathoprogression of amyotrophic lateral sclerosis.J Neuroimmune Pharmacol. 2013;8(4):888-899.https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?home/search?