最新临床：间充质干细胞帮助10名脊髓损伤患者改善病症

脊髓损伤是一种破坏性的疾病，导致与运动、感觉和自主神经功能障碍相关的严重残疾。干细胞移植被认为是一种潜在的新兴疗法，可以刺激脊髓损伤后的神经再生。近日，发表于《CYTOTHERAPY》的一项随机对照研究再次证实了鞘内注射脐带间充质干细胞治疗慢性完全性脊髓损伤的临床疗效[1]。

脊髓损伤是一种严重的致残性疾病，现有治疗方法可以对该疾病的神经系统并发症进行对症控制，然而对患者神经系统结构和功能的改善作用甚微。干细胞移植已被证实可促进中风幸存者，肌萎缩侧索硬化症和脊髓损伤患者的神经再生[2]。间充质干细胞（MSCs）表达和分泌多种生物因子，参与抗炎，免疫调节，神经营养和血管生成作用，可促进神经保护——减轻继发性损伤，少突胶质细胞和神经元变性，神经再生——轴突和髓鞘再生，神经塑性变化——轴突发芽和神经元重新连接[3]。

既往研究使用了骨髓或脐带来源的间充质干细胞，骨髓间充质干细胞治疗需要事先提取和培养骨髓，这既昂贵又耗时。在这方面，从人脐带分离的沃顿胶质间充质干细胞(WJ-MSCs)可体外扩增和冷冻保存，与骨髓或其他成人组织来源的MSCs相比，具有一些优势，如即时可用、快速活体扩增和低免疫原性[4]。然而，关于WJ-MSCs治疗慢性脊髓损伤患者的临床应用研究方面的证据不多，这也是研究人员开展这项临床试验的目的所在。

为了验证脐带间充质干细胞对慢性脊髓损伤的疗效，研究人员设计了一项随机、双盲、交叉、安慰剂对照的1/2a期临床试验(NCT03003364)。研究对象为10例(男7例，女3例，年龄25~47岁)慢性完全性脊髓损伤患者。

患者被随机分配接受单剂量鞘内体外扩增的WJ-MSCs或安慰剂，然后在6个月时进行互换后注射。分别于干预前、干预后1个月、3个月、6个月进行运动、感觉、以及痉挛、神经性疼痛、功能和生活质量的安全性、临床和神经生理学评估。分别于干预前和干预后6个月进行、肛门直肠和泌尿功能评估。

图片来自文献[1]

在该研究过程中，鞘内注射间充质干细胞耐受性良好，在鞘内注射后的第二天，只有两名患者发生了相关的非严重副作用(头痛、呕吐和腰椎穿刺部位的局部疼痛)。   

肢体感觉改善：9名脊髓损伤患者中有6名在接受间充质干细胞治疗后感觉发生了变化。与注射安慰剂治疗相比，接受间充质干细胞治疗后AIS感觉评分显著改善。特别是，注射脐带间充质干细胞后，右侧针刺感觉在3个月时有显著变化，在6个月时达到最大改善。

图片来自文献[1]

排尿功能改善：在该研究中，观察到MSCs鞘内注射后后4名患者的膀胱顺应性改善，这是由最大膀胱容量增加或逼尿肌压力降低，或两者均有而引起的。此外，还观察到一名患者MSCs输注后括约肌功能不全改善，两名患者神经源性活动过度减少，1名患者残余膀胱体积减少。

肠道官功能改善：脊髓损伤患者的肠道功能发生改变，导致便秘的发生概率增加。研究发现[5]，MSCs治疗与慢性完全性脊髓损伤患者排便欲望和排便意识的增强以及排便感觉、排便控制和规律性的改善相关。

脊髓损伤是一种治疗极为棘手的疾病，导致患者严重残疾，给个人，家庭以及社会带来沉着负担。目前，干细胞被认为是脊髓损伤极具治疗前景的一种手段。

这项临床试验初步证实干细胞治疗脊髓损伤的安全性与有效性，但需要进一步探讨的点还有很多，比如干细胞注射后对于肠道，泌尿道等器官功能改善的机制不太清楚，这可能与入组人数较少，干细胞使用类型以及剂量以及移植途径等有关。

因此，未来仍需要进行更为深入的基础研究以及更大规模的临床试验来进一步证实干细胞对于脊髓损伤治疗的疗效，来为处于绝望边缘的患者点燃希望！