2021年7月1日,美国医学网站Medicine Net正式公布:25岁之后人们就会陆续出现皮肤老化的迹象,皮肤细胞产生的胶原蛋白逐渐减少,导致皮肤开始失去弹性,慢慢走向衰老。
而随着岁数的增加,伤口愈合的速度会随之下降。为什么会出现上述情况呢?追根溯源是因为随着年龄的增加,细胞也逐渐衰老了,细胞再生能力下降,所以才会出现皮肤衰老以及伤口难以愈合的情况。基于上述原因,越来越多学者着力于研究干细胞在抗细胞衰老以及皮肤细胞再生领域中的作用。其中研究最多的当属间充质干细胞。
近日,发表于《International journal of molecular sciences》的一篇综述在间充质干细胞对皮肤细胞再生以及抗细胞衰老作用方面进行了总结[1]:间充质干细胞具有愈合能力,可应用于受损和老化的皮肤。在皮肤再生中,可增加细胞增殖和新血管形成,并减少皮肤损伤病变中的炎症。在嫩肤方面,可促进胶原蛋白和弹性纤维的产生,抑制金属蛋白酶的激活,并促进对紫外线辐射诱导的衰老的保护。
间充质干细胞可促进皮肤伤口愈合
皮肤伤口愈合一共需要经历四个阶段,分别是:止血(凝固);炎症(单核细胞浸润);增殖(上皮形成、纤维增生、血管生成)和成熟(胶原沉积、瘢痕组织形成)。
研究证实[2]即使是在最佳愈合条件下,成年人的皮肤伤口修复也是不完美的,时常会出现伤口延迟愈合以及疤痕。随着人口老龄化的加剧以及糖尿病人群的增加,伤口愈合失调逐渐成为全球医疗保健的主要问题之一。
图片来自:DOI https://doi.org/10.2147/CCID.S331044
研究发现[1]:间充质干细胞在伤口愈合的所有过程中都发挥重要作用。间充质干细胞促进细胞迁移、血管生成、上皮化和肉芽组织形成,从而加速伤口闭合。此外,间充质干细胞通过促进细胞再生来修复伤口,而不是形成纤维组织来修复伤口,从而有助于减少疤痕形成。
2009 年的一项随机临床研究发现[3],将培养的自体间充质干细胞局部施用于 41个糖尿病危重肢体缺血以及足部溃疡患者,主要通过肌肉注射到患肢。结果发现可显著的减小伤口大小。并且,在24周的随访过程中,患者出现截肢的概率大大低于同等病情程度但是未接受干细胞治疗的患者。
因此,研究认为间充质干细胞有助于促进皮肤伤口愈合,还可减少疤痕的形成。
间充质干细胞改善皮肤老化
皮肤为什么会出现衰老,是因为皮肤细胞的功能丧失以及结构发生了退化而导致的。随着年龄的增长,皮肤会逐渐失去胶原蛋白,皮肤弹性也会随之下降。而间充质干细胞因为拥有上皮再形成以及皮肤再生所需生长因子的分泌而在皮肤抗衰老治疗方面受到关注[1]。
研究人员 [4]观察了在注射间充质干细胞后老化面部皮肤的组织学和结构发生的变化,结果发现真皮浅层弹性纤维增加,胶原蛋白含量增加和网状纤维网络变得更为有序,进而达到抗衰老的目的。
在抗衰老治疗中使用间充质干细胞的另一种方法是使用细胞外囊泡 (EVs),这是一种“无细胞”治疗方法。脂肪来源的间充质干细胞外囊泡具有抗光老化潜力,研究发现[5]在光老化小鼠模型中皮下注射此物质,之后进行分析,证实了可减少皮肤皱纹并促进表皮细胞增殖。此外,巨噬细胞浸润和活性氧产生减少,从而抑制 MMP酶(一种加速皮肤衰老、氧化的活性酶)活化和胶原蛋白降解,起到延缓细胞衰老的作用。但是因为这种技术要求较高等原因,距离真正运用于临床还需要一定的时间。
除了细胞外囊泡,干细胞分泌的生长因子也具有修复皮肤的潜力。《干细胞在整形修复美容领域研究和临床试验的专家共识》强调:干细胞分泌的生长因子通过在老化的皮肤中补充生长因子,可提高皮肤通过各种活性因子促进真皮层内纤维母细胞的增殖能力, 修复老化的胶原纤维与弹性纤维,还原肌肤弹性并减少皱纹。
小结
众多研究表明间充质干细胞在皮肤治疗领域的潜力。间充质干细胞被认为是伤口愈合以及皮肤恢复活力的有力工具,其具备的相关能力使得其有希望成为皮肤治疗研究中的有效靶点。未来仍然需要进一步开展更为深入的临床与基础研究,为干细胞的应用提供强有力证据,同时也要加强规范化发展,推动干细胞在这一领域的转化落地。
参考文献:
[1] Jo H, Brito S, Kwak BM, Park S, Lee MG, Bin BH. Applications of Mesenchymal Stem Cells in Skin Regeneration and Rejuvenation. Int J Mol Sci. 2021 Feb 27;22(5):2410.
[2] Hu MS, Borrelli MR, Lorenz HP, Longaker MT, Wan DC. Mesenchymal Stromal Cells and Cutaneous Wound Healing: A Comprehensive Review of the Background, Role, and Therapeutic Potential. Stem Cells Int. 2018 May 20;2018
[3] Lu D, Chen B, Liang Z, Deng W, Jiang Y, Li S, Xu J, Wu Q, Zhang Z, Xie B, Chen S. Comparison of bone marrow mesenchymal stem cells with bone marrow-derived mononuclear cells for treatment of diabetic critical limb ischemia and foot ulcer: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Apr;92(1):26-36.
[4] Charles-de-Sá L, Gontijo-de-Amorim NF, Maeda Takiya C, Borojevic R, Benati D, Bernardi P, Sbarbati A, Rigotti G. Antiaging treatment of the facial skin by fat graft and adipose-derived stem cells. Plast Reconstr Surg. 2015 Apr
[5] Xu P, Xin Y, Zhang Z, Zou X, Xue K, Zhang H, Zhang W, Liu K. Extracellular vesicles from adipose-derived stem cells ameliorate ultraviolet B-induced skin photoaging by attenuating reactive oxygen species production and inflammation. Stem Cell Res Ther. 2020 Jul 1;11(1):
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