拨款支持！又一项针对渐冻症的干细胞疗法即将开展临床

肌萎缩侧索硬化（ALS)，又称渐冻症，是一种神经退行性疾病，引起大脑和脊髓中的神经细胞死亡，从而导致身体肌肉逐渐衰弱，肢体功能丧失，瘫痪，呼吸困难，并最终死亡。著名物理学家霍金就患有此病。前几年风靡的冰桶挑战也旨在引起大家对该疾病的关注。目前有一些药物可以减缓肌萎缩侧索硬化症的进展，但不幸的是，没有治愈这种疾病的方法。

近日，美国西达赛奈医疗中心的一项新的临床试验获得加利福尼亚再生医学研究所 (CIRM)拨款1199万美元，旨在确定使用基因工程干细胞治疗ALS的可行性。

西达赛奈医疗中心再生医学研究所执行主任Clive Svensen博士和他的团队负责该项临床试验，使用细胞和基因疗法相结合作为ALS的治疗方法。这项试验是基于该团队已经完成的第一个干细胞治疗ALS试验的数据。

该项目负责人称，基因工程干细胞将被移植到大脑运动皮层，这是大脑中负责自主运动的区域。这些移植的细胞定植后可分化为星形胶质细胞。星形胶质细胞是一种帮助神经细胞保持功能的支持细胞。在这个项目里，研究者对这些星形胶质细胞进行了基因改造，以提供一种高剂量的生长因子，这种生长因子已被证明可以保护神经细胞。

该疗法的目的是保护控制肌肉功能的上运动神经元，以提高ALS患者的生活质量。

最新研究表明，干细胞治疗ALS具有如下优势：

（1）干细胞具有分化为神经元样细胞及相关支持细胞的能力，可替代ALS中丢失的神经元和功能不良的星形胶质细胞；

（2）移植干细胞通过释放神经保护性营养因子、免疫调节物质来预防现有运动神经元的退化，改变ALS的毒性微环境，从而实现疾病的逆转。

目前，大量有关干细胞治疗ALS的临床和临床前研究证明，细胞替代疗法可能是一种可行的渐冻症治疗方法。从https://clinicaltrials.gov/网站可知，目前临床上有60项与渐冻症相关的干细胞治疗登记在案。

在一项Ⅱ期随机对照试验(NCT01363401)[2]，64例ALS患者随机分为利鲁唑单独治疗(对照组，n=31)或联合2次鞘内间充质干细胞注射治疗组(MSC组，n=33）。结果显示，两组都没有不良反应发生，在4个月与6个月的随访中，接受间充质干细胞治疗的33名患者ALS功能评定量表（ALSFRS-R)的分数显著低于对照组，间充质干细胞治疗组的促炎因子减少，抗炎细胞因子增加。

图片来自文献[2]

根据《国际医学杂志》发表的“家族谱系阴性的肌萎缩性侧索硬化症患者经细胞治疗后关节运动恢复-初步报告”， 12名患有ALS的成年人，在干细胞治疗28天后可以改善大多数病人的说话能力，尤其是在发音时间、嘴唇和软腭功能、吞咽反射和嗓音响度方面[3]。

图片来自文献[3]

许多研究表明，间充质干细胞可能是治疗ALS的一种安全有效的方法，能延缓疾病的发生和发展，并延长了寿命。

△接受干细胞移植后，渐冻症病情得到缓解

2019年，美国FDA和一组专家发布了关于渐冻症临床研究的指导方针，目的是探索其临床和遗传生物标记。除了报告一般疗效外，还有一个重要的问题是关于对间充质干细胞治疗反应的预测。专家们指出，间充质干细胞治疗可以显著降低病情的发展速度。许多发表的临床研究展示了间充质干细胞治疗的安全性和有效性。

在全球，治疗渐冻症的干细胞疗法发展非常迅速，现如今已经有相关干细胞新药进入到了临床试验后期。例如，治疗渐冻症的干细胞药物NurOwn® 进入到了临床III期， 2014年，这款疗法已经获得了美国FDA快速通道（Fast Track）产品的指定。

未来仍然需要开展更深入的研究，比如扩大研究的样本量，探讨选用何种类型干细胞最优，干细胞发挥疗效的机制等。相信在科技工作者们的共同努力下，在不久的将来干细胞有望帮助解开ALS患者”冰冻“的躯体。

参考文献：

[1] https://stemcellsportal.com/news/new-clinical-trial-approved-als

[2]Oh KW, Noh MY, Kwon MS, Kim HY, Oh SI, Park J, Kim HJ, Ki CS, Kim SH. Repeated Intrathecal Mesenchymal Stem Cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Ann Neurol. 2018 Sep;84(3):361-373.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30048006/

[3]Pawlukowska W, Baumert B, Gołąb-Janowska M, Pius-Sadowska E, Litwińska Z, Kotowski M, Meller A, Rotter I, Peregud-Pogorzelski J, Nowacki P. Articulation recovery in ALS patients after lineage-negative adjuvant cell therapy - preliminary report. Int J Med Sci. 2020 Jul 19;17(13):1927-1935.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32788871/