首个单剂量干细胞疗法！旨在治疗世界上最昂贵的皮肤病

根据外媒报道，Kangstem Biotech机构计划开发世界上首个单剂量干细胞疗法，从根本上治疗特应性皮炎 。

该机构的首席执行官Na Jong-chun在近期的媒体发布会上说：“我们于5月从食品和药物安全部获得了干细胞疗法 PureStem AD 新的 3 期临床试验的批准，并将从 7 月开始招募和管理患者” 。

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2018年，该机构进行的3期临床试验囊括了197名患者，而这次新的III期临床试验将涉及到17个机构，接受治疗的308名患者，是此前3期临床试验的1.5倍。研究团队计划在短时间内招募患者，并在明年第四季度完成 3 期临床试验， 同时计划在 2023 年第二季度完成临床试验报告后申请产品上市批准，预计最早在第四季度获得批准。

特应性皮炎（AD），俗称过敏性湿疹，是一种典型的皮肤慢性炎症性疾病，以湿疹性皮肤病变和严重瘙痒为特征。特应性皮炎 的患病率在儿童中高于 20%，在成人中为 1-10%，并且还在继续增加，对医疗资源和患者生活质量造成重大负担[2]。

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特应性皮炎被认为是世界上最昂贵的皮肤病[2]，目前，没有治愈或预防特应性皮炎的技术，主要通过使用皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、白三烯受体拮抗剂和抗组胺药等进行药物干预[3,4]。使用这些类别的药物虽然可以暂时缓解症状，但在长期治疗中会引起各种不良反应和耐药性[5]。因此，急需开发安全有效的治疗方法。

AD的发病机制是多因素的，包括遗传因素、表皮屏障缺陷和免疫致病因素 [6]。就免疫系统异常激活而言，淋巴细胞起着关键作用，因为辅助型 T细胞 2 (Th2) 淋巴细胞的激活和它们释放的细胞因子会导致免疫球蛋白 E 的产生增加 。而间充质干细胞（MSCs）由于拥有调节先天性和适应性免疫系统的能力，成为了治疗各种疾病的有吸引力的细胞类型，尤其是组织和免疫介导的疾病[7]。

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在过去的几年中，间充质干细胞疗法在特应性皮炎中的免疫调节作用已在动物模型和临床试验中得到验证，如间充质干细胞能够抑制 T 和 B 细胞的激活，释放白介素10，生长因子等抑炎因子，减少血清中免疫球蛋白E的含量[8]。截止目前，已经有多个间充质干细胞治疗特应性皮炎的临床试验登记注册。

《Stem Cells》杂志中的一篇文章报道了34 名成年中度至重度特应性皮炎患者参加的临床试验结果。试验分为两个阶段，分别随访 1 个月和 3 个月。使用湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分，在用两种剂量（2.5 × 10^7 个细胞，低剂量；5 × 10^7 个细胞，高剂量）治疗的组中观察到特应性皮炎症状的改善。特别是，用更高剂量的间充质干细胞治疗的组在 11 名受试者中的 6 名 (55%)中显示 EASI 评分降低 50%，没有出现副作用。此外，治疗后血清中免疫球蛋白E 水平和嗜酸性粒细胞数量（过敏性皮炎的典型生物标志物）也有所下降[9]。

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由于疾病的顽固性和难治性，特应性皮炎已成为一个重要的公共卫生问题。临床前研究中产生的疗效和作用机制的证据表明，基于 间充质干细胞的细胞疗法是治疗 特应性皮炎的一种有前途的方法。

参考文献：

1.Boothe, D. W., Tarbox, J. A., and Tarbox, M. B. (2017). Atopic dermatitis: pathophysiology. Adv. Exp. Med. Biol. 1027, 21–37. sci-hub.se/10.1007/978-3-319-64804-0_3

2.Sacotte, R., and Silverberg, J. I. (2018). Epidemiology of adult atopic dermatits. Clin.Dermatol. 36, 595–605. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2018.05.007

3.Ring, J., Alomar, A., Bieber, T., Deleuran, M., Fink-Wagner, A., Gelmetti, C., et al.(2012a). Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) part I.J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 26, 1045–1060. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2012.04635.x

4.Ring, J., Alomar, A., Bieber, T., Deleuran, M., Fink-Wagner, A., Gelmetti, C., et al.(2012b). Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) part II.J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 26, 1076–1093. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2012.04636.x

5.Silverberg, N. B., and Durán-McKinster, C. (2017). Special considerations for

therapy of pediatric atopic dermatitis. Dermatol. Clin. 35, 351–363.

https://doi.org/10.1016/j.det.2017.02.008

6.Meagher, L. J., Wines, N. Y., and Cooper, A. J. (2002). Atopic dermatitis: review of immunopathogenesis, and advances in immunosuppressive therapy. Australas. J. Dermatol. 43, 247–254. https://doi.org/10.1046/j.1440-0960.2002.00610.x

7.Golchin, A., Farahany, T. Z., Khojasteh, A., Soleimanifar, F., and Ardeshirylajimi, A. (2019). The clinical trials of mesenchymal stem cell therapy in skin diseases: an update and concise review. Curr. Stem Cell Res. Ther. 14, 22–33. DOI :10.2174/1574888X13666180913123424

8.Dias, I. E., Pinto, P. O., Barros, L. C., Viegas, C. A., Dias, I. R., and Carvalho,P. P. (2019). Mesenchymal stem cells therapy in companion animals: useful for immune-mediated diseases? BMC Vet. Res. 15:358. doi: 10.1186/s12917-019-2087-2 https://doi.org/10.1186/s12917-019-2087-2

9.Kim, H. S., Lee, J. H., Roh, K. H., Jun, H. J., Kang, K. S., and Kim, T. Y.(2017). Clinical trial of human umbilical cord blood-derived stem cells for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis: phase I/IIa studies. Stem Cells 35, 248–255. doi: 10.1002/stem.2401 https://doi.org/10.1002/stem.2401

10. Daltro SRT, Meira CS, Santos IP, Ribeiro Dos Santos R, Soares MBP. Mesenchymal Stem Cells and Atopic Dermatitis: A Review. Front Cell Dev Biol. 2020 May 14;8:326. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00326