最近,美国FDA批准了全球首例在出生前使用干细胞来治疗脊柱裂的人体临床试验,而这项试验使用的就是胎盘来源的间充质干细胞。脊柱裂是一种常见的先天缺陷。胎盘间充质干细胞能够产生愈合因子,是修复脊柱裂等受损组织的理想选择。这项临床试验获批映射出,胎盘间充质干细胞将为脊柱裂等先天缺陷带来治愈的新可能。(全球首例!FDA批准干细胞治疗脊柱裂的人体临床试验)
事实上,除了先天缺陷,胎盘干细胞已经在许多罕见病以及常见疾病的临床研究中被广泛采用,并且展现出了巨大的临床应用前景。
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胎盘干细胞是临床的新焦点
胎盘干细胞,顾名思义,就是来源于胎盘组织中的干细胞,目前科学发现的胎盘干细胞有胎盘间充质干细胞、胎盘亚全能干细胞、胎盘造血干细胞3种,其中以胎盘间充质干细胞数量最多。
近年来越来越多的研究聚焦胎盘间充质干细胞,以下为2000-2020年的有关胎盘干细胞的研究热度统计图。由此可见,胎盘干细胞已经成为了临床医学发展的新焦点。
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胎盘干细胞的优势明显
研究证实,间充质干细胞存在于多种组织中,包括脂肪组织、胎盘、羊水和骨髓等等。那么胎盘来源的间充质干细胞有哪些独特之处呢?
与其他组织来源的间充质干细胞相比,胎盘间充质干细胞的优势可以概括为以下几点:
胎盘干细胞的优势
(1)来源广、易分离、扩增能力强,纯度高;
(2)免疫原性更低;
(3)避免了侵入性操作或伦理相关问题;
(4)避免了与老化相关的潜在问题,其增殖能力、寿命和分化潜能均有所提高[1]。
国外团队开展的一项研究中[2],比较了羊水来源的干细胞(AFSC)、胎盘来源的干细胞(PLSC)和骨髓来源的间充质干细胞(BM-MSC)对抗原刺激的白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和来自健康捐献者血液中的T细胞子集的潜在免疫调节特性。经比较显示,胎盘来源的干细胞具有最高的生物活性,导致细胞因子水平降低程度最大;其免疫调节作用不依赖细胞间接触,并且能显著抑制淋巴细胞增殖。
图片来自文献[2]
胎盘来源的间充质干细胞对控制疾病方面也显示出其独特的优势。
在来势汹汹的新冠肺炎疫情面前,多个国家采用了间充质干细胞来作为重症患者的一种治疗手段。
研究分析了多种来源的间充质干细胞中血管紧张素转换酶受体2的表达。研究发现,血管紧张素转换酶受体2在成人骨髓、脂肪组织或脐带间充质干细胞中高表达。而在胎盘来源的间充质干细胞中低表达,且仅存在培养的早期传代中。结果表明能用于治疗新冠肺炎相关器官衰竭的最佳间充质干细胞来源是胎盘或多能干细胞[3]。
图片来自文献[3]
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胎盘干细胞治疗疾病取得突破
近年来,胎盘干细胞治疗疾病的潜力已经在许多研究中得到证实。
例如科学研究证实了胎盘间充质干细胞治疗卵巢疾病的效果[5],它可以使雌激素分泌增加,提高卵泡发生相关基因的表达水平,改善卵巢功。还有研究显示[6],在治疗多发性硬化症时,胎盘间充质干细胞后可明显减少少突胶质细胞群体的DNA损伤,增加脊髓内的髓鞘形成,表现出更好的运动能力。
胎盘干细胞已经广泛应用到多种疾病的治疗研究中,如强直性脊柱炎、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、特发性肺纤维化、缺血性脑卒中等的治疗。
截至目前,在美国国立卫生研究院的临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关胎盘间充质干细胞临床试验逐年增多,主要涉及神经系统疾病、心血管系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病及代谢性疾病等。
这几年,关于胎盘干细胞治疗的案例报道也屡见不鲜。
2019年4月,澳大利亚墨尔本公开的研究案例表明,一位67岁的患者在中风24小时内接受了胎盘羊膜干细胞注射,在第一阶段治疗后有了明显的治疗效果——病症由治疗前的上肢无力以及严重的言语障碍转变为可以自由控制自己的手。
2018年澳大利亚莫纳什大学和莫纳什儿童医院的研究人员开展了一项与胎盘干细胞相关的世界首创性疗法,他们利用人类胎盘干细胞激活婴儿的肺部进行自我修复。如今,有越来越多的患有肺部疾病的早产儿加入了实验,虽然尚未治愈这种疾病但已初步证明这种治疗方式是可行的。
2016年,全球首例胎盘干细胞治疗早衰症的案例备受关注。14岁早衰症女孩接受静脉注射胎盘间充质干细胞后,急速衰老的机体得到了缓解,与以前相比生活得到了改善,生命也得到了延长。
……
在疾病治疗领域,胎盘干细胞正在带来越来越多的全球首例,为过去许多无计可施的疾病带来治疗的全新可能。
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胎盘干细胞上市可期
随着技术的发展,全球干细胞行业进入了胎盘干细胞的4G时代。越来越多与胎盘干细胞相关的临床研究获批。例如美国FDA刚刚批准的全球首例干细胞治疗脊柱裂的人体临床试验。
在我国,胎盘干细胞相关的新药临床试验也获得了临床默示许可。同时,通过国家备案的项目中也有许多采用了胎盘来源的干细胞。从临床申报、新研究成果等的走向来看,胎盘干细胞已经进入到了新的发展阶段,距离上市越来越近。
参考文献:
[1] 刘太行,王应雄,丁裕斌.胎盘来源干细胞研究进展[J].中国产前诊断杂志(电子版),2018,10(01):1-5.
https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2018&filename=ZGCQ201801002&v=cKUdUfnwhjNIEnMuux8UaU7wlHm4%25mmd2BXCk7YExf0A64uw77aMEL7dXhcUDw816MeML
[2] Khoury O, Atala A, Murphy SV. Stromal cells from perinatal and adult sources modulate the inflammatory immune response in vitro by decreasing Th1 cell proliferation and cytokine secretion. Stem Cells Transl Med. 2020 Jan;9(1):61-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31638323/
[3] Desterke C, Griscelli F, Imeri J, Marcoux P, Lemonnier T, Latsis T, Turhan AG, Bennaceur-Griscelli A. Molecular investigation of adequate sources of mesenchymal stem cells for cell therapy of COVID-19-associated organ failure. Stem Cells Transl Med. 2020 Nov 25:10.1002/sctm.20-0189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33237619/
[4] Zeng X, Tang Y, Hu K, Jiao W, Ying L, Zhu L, Liu J, Xu J. Three-week topical treatment with placenta-derived mesenchymal stem cells hydrogel in a patient with diabetic foot ulcer: A case report. Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(51):e9212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29390468/
[5] Kim TH, Choi JH, Jun Y, Lim SM, Park S, Paek JY, Lee SH, Hwang JY, Kim GJ. 3D-cultured human placenta-derived mesenchymal stem cell spheroids enhance ovary function by inducing folliculogenesis. Sci Rep. 2018 Oct 17;8(1):15313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30333505/
[6] Clark K, Zhang S, Barthe S, Kumar P, Pivetti C, Kreutzberg N, Reed C, Wang Y, Paxton Z, Farmer D, Guo F, Wang A. Placental Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Promote Myelin Regeneration in an Animal Model of Multiple Sclerosis. Cells. 2019 Nov 23;8(12):1497.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31771176/
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