肝衰竭患者的福音！国内干细胞新药进入临床试验阶段

近期，国内干细胞治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭的新药申请获得临床试验默示许可，这对于肝衰竭而言是个好消息。肝移植是治疗终末期肝衰竭的唯一有效方法，但供体器官数量稀少，难以满足需求。不过，干细胞疗法的发展，让肝衰竭的治疗拥有了全新的思路。

值得注意的是，肝衰竭的细胞治疗在海内外均受到关注。日前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了针对晚期肝病的新型细胞疗法的IND申请。这是由LyGenesis开发的同种异体细胞疗法，2a期试验将于2021年初进行。

这些消息都向人们传递，肝衰竭的细胞治疗时代或许不会那么遥远。那么今天我们就来谈谈干细胞治疗肝衰竭那些事。

肝衰竭是由病毒感染，药物，肝毒性物质，酒精等因素诱发的一组临床综合征，是各种肝脏疾病（如肝纤维化，肝硬化，肝癌等）的晚期阶段。

肝衰竭导致肝脏的合成、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿。发病机制涉及内毒素及细胞因子介导的免疫炎症损伤，肝微循环障碍，细胞凋亡，肝细胞再生受抑，肝脏能量代谢及解毒功能丧失等[1]。

近年来越来越多肝衰竭治疗药物出现，不过疗效并不显著。肝移植是肝衰竭最有效疗法，但供肝缺乏、免疫排斥反应、价格昂贵等因素也阻碍肝移植技术的进一步开展和应用。随着干细胞技术的发展，人们逐渐把目光转向干细胞。

干细胞是一类具有多向分化潜能的细胞，其免疫原性低、来源广泛，能定向迁移至病变组织，通过直接分化、分泌细胞因子、生长因子及外泌体等方式重建病变组织与器官。

干细胞有许多种类，目前在肝衰竭领域应用最多的当属间充质干细胞。

图片来自文献[6]

间充质干细胞治疗肝衰竭的主要作用机制依赖于以下几点：

1.定向迁移至受损肝脏后经由肝脏微环境诱导分化为肝样细胞，填充缺损肝脏组织并发挥功能；

2.通过分泌多种生物活性因子来抑制血清中的炎症细胞的功能，抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击，阻止肝脏持续受损，促进肝脏修复[2]。

3.最新研究发现干细胞外泌体与干细胞具有相同功能活性，甚至在肝衰竭动物模型中显示出更好疗效[3]。

截至目前，在美国国立卫生研究院的临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝衰竭的临床试验有30项。

近年来，陆续有文献发表了干细胞治疗肝衰竭的临床研究结果，这些结果均显示干细胞能够改善患者的肝功能，提高生存率。

发表于《Hepatology》杂志上的一项临床试验结果[4]证实了间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭的安全性和有效性。这是一项开放的，非盲随机对照研究，由国内研究团队完成。

这项临床试验入组110名乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者，采用间充质干细胞治疗的实验组的累计生存率（73.2%）大于对照组（55.6%），实验组的严重感染率（16.1%）远远低于对照组（33.3%）。实验组患者除了部分发热现象外，没有出现明显的副作用。与对照组相比，间充质干细胞治疗后显著改善了血清总胆红素和终末期肝病评分模型等指标。

另外一项研究[5]采用自体干细胞移植治疗慢性肝衰竭，入组35名慢性重症肝病患者, 其中20名作为实验组接受自体干细胞移植治疗, 15名作为对照，结果表明自体干细胞移植治疗后, 患者肝功能和凝血功能明显改善, 生存率明显升高, 症状显著改善,且未出现严重并发症。

图片来自文献[5]

肝衰竭是一种严重的疾病，预后较差，目前临床主要通过药物治疗或者肝脏移植，但药物治疗效果不佳，肝脏移植又受到诸多限制，使得肝衰竭患者存活率低下。干细胞技术的出现给肝衰竭患者带来了曙光，尽管目前仍处于临床试验阶段，但相信在科学家们的不断努力下，在不久的将来，肝衰竭的治疗将迎来新的局面！