每周注射1次的胰岛素在我国申报临床，功能性治愈糖尿病还有多远？

糖尿病已经成为了全球重大的公共卫生挑战，根据世界卫生组织预测，至2030年糖尿病将成为第七大主要死因。根据统计，预计至2045年全球患病人数将达到6.29亿。随着医学的发展，糖尿病的日常监控从过去的“每日餐前来一针”发展到了“人工智能控制的胰岛泵”，然而频繁的胰岛素每日注射给许多患者带来了痛苦，减少胰岛素注射或者终结胰岛素注射成为了糖尿病治疗的长期目标。

在前段时间召开的美国糖尿病学会第80届科学年会上，糖尿病制药巨头诺和诺德公布了每周注射一次的icodec胰岛素II期临床试验结果。与每日注射一次的甘精胰岛素U100相比，这种每周注射一次的胰岛素对2型糖尿病患者的血糖控制和安全特性相似。诺和诺德希望在2020年晚些时候启动每周注射一次的icodec胰岛素的III期临床研发项目。

9月21日，诺和诺德在中国提交的icodec胰岛素注射液临床申请获得CDE受理。如果每周注射一次的胰岛素获批上市，那么糖尿病的治疗管理将会得到很大的改善。

然而，胰岛素依赖性治疗仍然是治标不治本，或者说，传统的胰岛素补充并不能实现根本性治疗，并且对糖尿病并发症的控制力也不足。

众所周知，糖尿病是由致病因素引起胰岛素分泌缺乏或胰岛素抵抗继而引发糖代谢紊乱的疾病，因此胰岛素的补充成为了控制糖尿病的关键。除了注射胰岛素，细胞疗法具源源不断提供胰岛素的潜力，是攻克糖尿病治疗难题的一种很有希望的方法，其最终目的是恢复胰岛素的分泌功能。

科学研究表明，胰岛细胞移植有望成为I型糖尿病的永久性疗法。干细胞能够分化成胰岛细胞，并且临床试验表明干细胞分化的胰岛细胞能够成功分泌胰岛素，控制血糖。 间充质干细胞是临床研究中应用得最广泛的一类干细胞，具有多向分化潜能，能分化为多种类型的细胞，包括心肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞和脂肪细胞；还具有自我更新和免疫调节能力，使其成为治疗糖尿病及糖尿病并发症的一种有潜力的、新的治疗方法。

2019年，美国盐城湖的生物技术团队展示了一种“新式胰岛”干细胞疗法，将间充质干细胞与胰岛细胞共同聚集培养，形成三维细胞团，在腹腔内注射单剂量的“新式胰岛”可以给机体提供长时间的血糖控制[1]。

今年2月发表在《自然生物技术》杂志上的论文显示，从人类多能干细胞分化出来的β细胞“胰岛大小的聚集体”移植到1型糖尿病小鼠中，迅速逆转了小鼠中严重的糖尿病，并且正常血糖控制维持至少9个月[2]。

糖尿病相关的代谢紊乱引起大量的并发症，包括心脑血管疾病、视网膜病变、肾病和创伤愈合不良等。这些并发症降低了患者的生活质量，并可能导致死亡。

干细胞可以促进胰岛素分泌、维持胰岛内环境、调节免疫降低并发症、修复损伤辅助治疗并发症，不仅能够减少口服药物和胰岛素的用量，还能消除糖尿病并发症的潜在隐患。同时，干细胞通过释放可溶性生长因子和细胞因子来刺激新生血管和调节炎症，为糖尿病并发症提供了很有前途的方法。

今年5月，韩国Anteroge公布了基于间充质干细胞的糖尿病足溃疡的新药「Allo-ASC-DFU」II期临床试验结果， 59例糖尿病足溃疡患者随机分为干细胞凝胶复合物治疗组（30人）和聚氨酯薄膜治疗的对照组（29人）。第8周时，治疗组伤口完全闭合率达到了73％，而对照组只有47％。第12周时，治疗组伤口完全闭合率达到了82％，而对照组只有53％，且临床试验中没有发生与干细胞治疗有关的严重不良事件。

心血管并发症包括心脏和血管上的微血管病变、心肌病变、心脏自主神经病变，是引起糖尿病死亡的首要原因。试验发现，间充质干细胞移植通过减少疤痕和改善心室功能应答，来改善慢性缺血性心脏病患者的心脏功能[3]。

此外，针对糖尿病肾病，国内已经有干细胞治疗糖尿病肾病相关项目完成备案。例如，昆明市延安医院的《脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病》。今年4月，上海东方医院发布了《脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病》的招募信息，这个项目主要是为了评估干细胞治疗糖尿病肾病的有效性及安全性，拟招募18例2型糖尿病肾病患者参加。

近年来，诸如诺和诺德、礼来等胰岛素开发与生产的市场领导者们纷纷押宝细胞疗法新蓝海，以期攻克“治愈”糖尿病的主要障碍！干细胞技术的发展给人类糖尿病的治疗带来了新思路，有希望让传统的每日注射胰岛素成为过去。随着干细胞临床研究的不断深入，人类功能性治疗糖尿病也成为了可能。