治疗癌症的CAR-T细胞疗法也能治疗艾滋病？真的假的？

说到艾滋病，相信大家都不陌生。艾滋病是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒（HIV病毒）引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能。因此，人体很容易感染各种疾病，还可能发生恶性肿瘤，病死率比较高。

根据联合国艾滋病规划署数据，全球范围内艾滋病病毒携带者和艾滋病患者（HIV/AIDS）人数从2013年末的 3430 万人增至 2018 年末的 3790 万人，携带者数量仍逐年增长。

根据我国疾控中心数据显示，我国艾滋病例从2013 年末的 80.9 万人增至 2018 年末的 125 万人，年复合增长率高于全球水平。

数据来源：联合国艾滋病规划署、中国疾控中心

目前在全球范围内仍缺乏有效治愈艾滋病的方法，无法根除。如今CAR-T免疫疗法在癌症的治疗上大显身手，针对艾滋病，CAR-T免疫疗法有何潜力？

CAR-T免疫疗法治疗艾滋病的相关研究

2019年，《科学》子刊Science Translational Medicine最近上线的一篇论文中，一支产研结合的科学团队展示了他们设计的一种新型CAR-T细胞，在小鼠实验中，经过七天的治疗，6只艾滋病小鼠中有5只体内找不到HIV病毒的DNA，平均HIV病毒水平下降97.5%[1]。

最近《自然-医学》杂志近日也上线了一篇艾滋病研究的新论文。由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Jim Riley教授和哈佛大学拉根研究所的Todd Allen教授合作领衔的研究团队，介绍了一种新型双特异性CAR-T细胞免疫疗法，可以帮助对抗HIV感染[2]。

在被HIV感染的小鼠身上，研究人员测试了这种新型CAR-T细胞的作用。与未经治疗的对照组相比，CAR-T细胞让HIV复制速度变慢，被病毒感染的细胞更少。检查动物血液的结果显示，经过治疗后，CD4T细胞的病毒负担有效减少，意味着HIV最主要的感染目标得到了有效保护。

CAR-T免疫疗法治疗癌症的临床案例

2019年9月，伦敦大奥蒙德街医院接受CAR-T 免疫细胞疗法实验的 14 名急性淋巴性白血病儿童病患（皆无法以传统疗法治愈），有 12 名在 3 个月内痊愈，其中5 名至今仍保持健康[3]。

2019年8月24日， 北京大学基础医学院免疫学系特聘教授许中伟在京宣布，其团队与北京大学人民医院血液所教授黄晓军团队合作创立的HLA半相合异体CAR-T免疫细胞治疗，成功救治的急性淋巴细胞白血病儿童佳辰（化名），至今治愈已3年[4]。这也是中国首例单纯以HLA半相合异体CAR-T治疗的白血病患儿无癌生存时间最久的案例。

北京大学基础医学院免疫学系特聘教授许中伟（右一）和佳辰（右二）、佳辰的妈妈（左二）在一起

2020年7月，一名患有横纹肌肉瘤（一种已扩散到骨髓的肌肉癌）的儿童，在使用经过基因改造靶向癌细胞表面上HER2蛋白的CAR-T细胞治疗后，没有发现癌症。这项临床试验由来自美国贝勒医学院、德克萨斯儿童医院和休斯顿卫理公会医院的研究人员开展[5]。

图片来自Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-17175-8。

参考资料：

[1] Kim Anthony-Gonda et al., Multispecific anti-HIV duoCAR-T cells display broad in vitro antiviral activity and potent in vivo elimination of HIV-infected cells in a humanized mouse model. Science Translational Medicine (2019)

[2] Colby Maldini et al., (2020) Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo. Nature Medicine. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-1039-5

[3]https://www.nature.com/articles/s41591-019-0549-5）

[4]http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2019/8/429782.shtm

[5][3]https://www.nature.com/articles/s41467-020-17175-8