2020年首个获批上市的干细胞疗法已出现 适应症为重症下肢缺血

2020年，一些干细胞候选药物纷纷传来或将上市的积极信号，诸如间充质干细胞疗法Ryoncil，前段时间FDA肿瘤药物咨询委员会9:1支持该药物治疗固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的疗效（喜讯！FDA压倒性支持这款间充质干细胞疗法 有望9月份上市），为其9月底上市的期望奠定了的基础。很多人甚至认为这款疗法可能是今年首个获批上市的干细胞药物。

而事实是，2020年第一款获批上市的干细胞药物来得更早了一些。

根据美通社报道，印度药品管理总局(DCGI)批准了同种异体间充质干细胞疗法Stempeucel上市，用于治疗伯格氏病(Buerger's Disease)和动脉粥样硬化性周围动脉疾病引起的重症下肢缺血(CLI)，是首个获批在印度用于商业用途的异体细胞疗法产品。这款间充质干细胞疗法旨在增强机体恢复缺血组织血流的有限能力，给药方式为通过肌肉注射注入小腿肌肉区域或溃疡部位周围。

这再次给干细胞领域的发展打了强心剂。今天我们就来看看干细胞疗法将给重症下肢缺血的临床治疗带来哪些变化，在临床研究中，干细胞疗法对患者带来了哪些改善？

重症下肢缺血(CLI)是一种严重的外周动脉疾病，通常导致疼痛或溃疡，未经治疗甚至可能导致特定的肢体截肢。

这种疾病还与心血管疾病引起的心肌梗塞、中风和死亡风险增加相关，给患者及其家庭以及社会医疗带来沉重的负担。

近年来，重症下肢缺血的治疗管理策略正在不断发展。由于药物治疗疗效甚微，传统手术治疗对患者条件要求高且具有创伤性，血管腔内治疗费用太高，并且有些病例无法进行血管重建治疗等，诸多因素导致了这类疾病的临床治疗未满足长期的结果预期。

科学家们仍在探索更加有效的策略，包括细胞移植治疗、细胞因子治疗和基因治疗在内的生物治疗成为了临床治疗新前沿，且发展前景十分广阔。

基于干细胞的血管生成技术具有改变危重或慢性下肢缺血治疗局面的潜力。20年前就已经出现了应用自体干细胞移植治疗重症下肢缺血的临床研究报告，初步肯定了临床安全性和有效性。

间充质干细胞的生物学特性，如抗炎、免疫调节等，可以减少患者的炎症、刺激血管生长和修复受损肌肉、促进溃疡愈合等等，具有根本性解决重症下肢缺血疾病的潜力。

随着间充质干细胞疗法的上市，重症下肢缺血的临床治疗将迎来新的选择。

值得注意的是，重症下肢缺血在糖尿病并发症中十分常见。严重的糖尿病性下肢动脉病变导致患者出现重症下肢缺血。据统计，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者因重症下肢缺血而截肢的发生概率要高40倍。

截肢是一些重症下肢缺血患者最后的手术选择。目前尚无有效药物可以降低重症下肢缺血患者的截肢率。那么，干细胞疗法的上市，会不会改变这种局面呢？

根据已经发表的临床研究，干细胞疗法确实具有降低患者截肢率的潜力。2018年发表于《干细胞转化医学》（SCTM）杂志上的一项临床研究结果也证实了这一点[1]。

这项临床研究对27名接受干细胞治疗的血管炎引起的重症下肢缺血患者进行了为期5年的追踪，主要终点为无截肢生存率，次要终点为无痛步行时间以及疼痛程度。结果显示，接受治疗后，这些患者的无截肢生存率为88.89%，无痛行走时间增加了近6倍，所经历的疼痛程度减少了一半以上。

科研人员表示，“在这项治疗中，17名患者不仅四肢得到了拯救，还完全恢复了劳动能力，并且在治疗260周后恢复到了原来的工作状态。纯化CD34+细胞移植治疗血管炎引起的重症下肢缺血表现出了长期疗效和耐久性，在帮助患者保肢的同时也帮助他们恢复劳动能力，提高生活质量。”

《干细胞转化医学》杂志的主编认为，这项涉及27名患者的长期研究结果给这种致残疾病提供了潜在疗法。这特别重要，因为直到现在，这类疾病中还有很多患者没有治疗选择。

2017年发表的文献回顾性分析自体干细胞移植治疗常规血运重建失败的重度肢体缺血患者的有效性[2]，研究人员对收治的14例患者的中期疗效进行观察以及分析。结果表明，自体干细胞移植可作为常规血运重建无效的重度肢体缺血患者提供有效治疗，且疗效较持久，成功挽救肢体，改善生活质量，为临床治疗这部分棘手患者提供了新的选择和可能。

近年来，随着生活水平的提高，人口老龄化、糖尿病、高血压、高脂血症等疾病的频发，重度下肢缺血发病率呈明显升高趋势。干细胞技术给重症下肢缺血的治疗带来了新的突破。重症下肢缺血只是许多临床需求尚未得到满足的疾病之一，当前全球干细胞及再生医学等前沿疗法正在如火如荼的开展中，相信未来更多的临床治疗缺口将得到填补。