改善说话能力、提高生存率！干细胞治疗渐冻症前期可期

2020年3月发表在《美国医学会神经病学杂志》的文章强调了肌萎缩性侧索硬化症（俗称渐冻症）患者临床研究机会有限的问题。文章描述了一位年轻妇女的丈夫，38岁的神经学家，患有肌萎缩侧索硬化症，病情不断恶化。在常规治疗无效后，他接受了干细胞治疗 [1]。

也在今年，波兰波美拉尼亚医科大学的研究人员在国际医学杂志上发表了“家族谱系阴性的肌萎缩性侧索硬化症患者经细胞治疗后关节运动恢复-初步报告”的研究。在这项小规模干细胞治疗研究中，12名患有肌萎缩性侧索硬化症的成年人，在干细胞治疗28天后可以让大多数人改善其说话能力[2]。

随着细胞疗法的发展，越来越多的渐冻症患者参与了干细胞的临床研究，并且得到了缓解。那么，对于干细胞治疗渐冻症，目前临床概况如何？

渐冻症是一种脑部和脊髓运动神经元变性的致命性疾病，其特征是大脑和脊髓的运动神经元变性，膈肌和其他呼吸肌肉进行性瘫痪导致呼吸功能障碍和衰竭是渐冻症患者最常见的死亡原因。

无论疾病类型，散发性或家族性，渐冻症患者通常在确诊后3-5年内死于呼吸衰竭。中枢神经系统毛细血管损伤是渐冻症患者的疾病因素之一，患者可能会出现中枢神经系统以外的微血管损伤，如肺内的微血管损伤，从而影响呼吸功能。

2014年由美国波士顿学院前棒球选手发起的渐冻症冰桶挑战风靡全球，各界大佬纷纷湿身挑战，更多人知道了渐冻症这种罕见疾病。

1994年利鲁唑被批准用于治疗渐冻症，但它只能延长大约3个月的寿命。2017年，一种新药依达拉奉在美国注册。目前，利鲁唑和依达拉奉(Radicava®)是唯一被FDA批准的治疗药物。虽然这些药物对生存有一定的益处，但终不能实现逆转或者治愈。

进行性呼吸肌无力导致膈肌功能受损，患者往往呼吸无效和发生肺炎。最近的一项研究表明，渐冻症患者的呼吸功能障碍与颈脊髓性肌无力有关。由于这些并发症，需要使用姑息性方法，如气管造口术或呼吸插管来支持通气通畅，这可能延长患者的生存期和改善生活质量至少两年。但由于美国约95%的渐冻症患者拒绝植入机械通气设备，呼吸衰竭的治疗是除了开发有效的治疗策略之外，一个亟待满足的临床需求。

干细胞是治疗渐冻症的一种很有前途的疗法。这种治疗策略的主要目标是细胞替代和神经保护。研究发现，多种干细胞和祖细胞具有直接替换运动神经元和病变胶质细胞的潜力，或可作为减慢疾病退化的策略。

尽管间充质干细胞分化为神经细胞和神经胶质是众所周知的，但在过去的几年里，干细胞/基质细胞治疗才被提出用于治疗渐冻症。例如，向患者注入间充质干细胞的I期/IIa临床试验显示，这种疗法为运动神经元提供潜在的神经营养支持，并显示了治疗的安全性和有效性[3]。

还有研究发现，自体神经干细胞治疗结合T细胞注射可能是治疗渐冻症的可行方法[4]。此外，渐冻症患者额叶运动皮层的自体造血干细胞移植也被证明是安全的，患者的耐受性也很好[5]。

2019年，美国FDA和一组专家发布了关于渐冻症临床研究的指导方针，目的是探索其临床和遗传生物标记。除了报告一般疗效外，还有一个重要的问题是关于对间充质干细胞治疗反应的预测。专家们指出，间充质干细胞治疗可以显著降低病情的发展速度，并延长两倍的生存率。治疗效果甚至比注册药物依达拉奉更好。间充质干细胞治疗的安全性和有效性得到肯定。

目前，关于利用间充质干细胞治疗渐冻症的多项临床试验被批准。

在全球，治疗渐冻症的干细胞疗法发展非常迅速，现如今已经有相关干细胞新药进入到了临床试验后期。例如，治疗渐冻症的干细胞药物NurOwn® 进入到了临床III期，或将是全球第一个上市的渐冻症干细胞治疗药物。2014年，这款疗法已经获得了美国FDA快速通道（Fast Track）产品的指定。

未来通过进一步研究，有望能更清楚地了解干细胞的免疫调节、组织修复、释放营养因子、分泌外泌体和归巢效应等潜能，使干细胞疗法成为安全有效的渐冻症干预新途径。当然，对渐冻症而言，干细胞疗法仍有很多问题需要解决。从目前的临床数据来看，具有一定的延缓病情的治疗效果，但还需要更多的临床试验和科研探究对治疗过程进行优化以达到最佳的疗效。