快讯| 上市9年后，又一款心脏病干细胞疗法接近市场

一直以来，心血管疾病都是干细胞治疗的主攻热门方向。2011年，韩国FDA批准Pharmicellon公司（即FCB-Pharmicell）研发的自体间充质干细胞药物Cellgram-AMI上市，用于治疗急性心肌梗死。该疗法成为了全球首个利用自身骨髓间充质干细胞制成的治疗急性心梗的干细胞药物，给药途径为局部冠状动脉注射，每次注射费用为1800万韩元（相当于10万人民币）。

图片来源: Pharmicell官网

近年来，另一款干细胞疗法CardiAMP越来越接近市场，有望成为第二款上市的心脏病领域的干细胞药物。这是由再生医学公司BioCardia开发，针对的适应症包括心脏病发作后的心力衰竭以及慢性心肌缺血。

2020年初因新冠病毒的全球大流行，CardiAMP干细胞治疗心力衰竭III期临床试验的开展受到了一定的影响，并暂停了一段时间。不过在6月底，这一III期临床试验宣布恢复，因疫情而选择择期手术的第一例患者已经在美国佛罗里达州完成了试验性治疗[1]。

2020年3月，数据安全监测委员会表示，CardiAMP的研究结果不存在安全隐患，并建议按计划继续进行试验。迄今为止，已经在25个中心招募了75名患者。对于III期临床试验的恢复，相关负责人表示，他们正在跟临床合作伙伴紧密合作，针对FDA关于新冠肺炎疫情而提出的新建议来开展临床试验，以最大程度地降低疫情对未来试验的影响。

这是一种自体骨髓衍生的单核细胞制剂，旨在刺激人体在心脏病发作后心力衰竭的自然愈合反应。该疗法目前已经进行到了III期临床试验阶段，将在美国40个中心招募多达260名患者，以评估有效性和安全性，比如评估其能否改善患者的存活率、运动能力和生活质量等。

2018年，III期临床试验的前10名患者的临床结果公布[2]，治疗组患者的六分钟步行距离有所改善，相对改善率为20.5%；心脏功能分级改善——40%的NYHA（纽约心脏协会）心功能分级改善了1个级别；与基线值相比，六个月时MLHFQ（明尼苏达心力衰竭生活治疗问卷）评分呈正趋势，相对改善了31%，这比II期临床试验的改善程度要更大。

这是首个将细胞效力分析和评分纳入筛选标准的临床试验。在筛选期间，研究人员先抽取患者的骨髓，并测量表面标志物的表达和功能细胞的特性，以鉴定哪些患者可能是治疗的应答者，再将这些患者随机化安排治疗。研发者相信，以病人为中心“个性化”疗法将是解决心力衰竭和其他疾病的强有力方法。

与心力衰竭治疗市场上其他疗法诸如仿制药和小分子药物等相比，CardiAMP干细胞疗法有潜力改变患者和医生的“游戏规则”，如果获批上市，它将成为市场上强有力的竞争产品，因为它将为心肌梗死后心脏损伤提供一种有效的心脏重建的治疗方案。

除了心力衰竭，干细胞疗法CardiAMP治疗慢性心肌缺血也获得喜人消息。在美国，顽固性心绞痛每年新发病例7万5千例，尽管血运重建技术已经有了很多的进步，但仍然有越来越多的慢性顽固性心绞痛患者不能进一步血运重建，因此严重限制了症状的改善，临床上仍然有很大的需求尚未得到满足。

2018年，FDA批准BioCardia公司CardiAMP细胞疗法针对慢性心肌缺血（CMI）的临床试验器材豁免（IDE），使其可以开始利用CardiAMP细胞疗法治疗顽固性心绞痛（RA）的关键性临床试验。

今年7月初，该机构宣布启动了CardiAMP干细胞治疗慢性心肌缺血的关键性临床试验，并完成了该试验的第一次现场启动访问[3]。该疗法旨在刺激人体的自然愈合反应以治疗难治性心绞痛，已被批准在多达40个美国中心入组343位患者。

FDA表示，该试验是产生支持CardiAMP细胞疗法市场注册所需主要数据的关键试验。医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）将为该试验的患者筛查、患者治疗、研究性细胞治疗产品和标准护理随访等提供费用。

针对心血管疾病领域的干细胞药物已经问世，更多的干细胞新药正在走来。近年来，我国在干细胞治疗心脏病领域也取得很大的进展。今年5月《自然》杂志报道，我国2名心脏病患者被注射了来自诱导多能干细胞中提取的心肌细胞，成为世界上首批接受“重新编辑”干细胞试验性治疗的心脏病患者，并在一年后成功康复[4]。此外，今年国内《人脐带间充质干细胞治疗心衰的临床研究》正在进行患者招募，这些都代表着这一领域正在快速发展。相信随着临床研究的开展，国内外更多的心脏病患者将受益。