世界肝炎日| 干细胞保护肝，成为重症肝病的治疗新方向

2020年7月28日是第十个“世界肝炎日”，今年的主题是“保护肝部，预防为先”。国家卫健委号召积极主动接种疫苗，主动体检了解自身健康状况，感染者接受规范的抗病毒治疗，全面遏制病毒性肝炎对人类健康的威胁。

肝是人体最重要的器官之一，肝病对于我们个人、家庭以及社会都带来了沉重的负担，我们有必要在日常生活中好好保护自己的肝。世界肝炎日的初衷就是为了提醒大家要好好爱护自己的肝，不仅要做好日常保养，更要做好治疗工作。在世界肝炎日之际，我们也希望更多的人能够了解到干细胞科技是如何帮助人们保护肝，如何帮助人类对抗重症肝病，比如肝硬化和肝衰竭等。

西方人看肺，中国人看肝。据估计，我国各类肝病患者约有4亿人，乙肝感染者约占25%；丙肝感染者约占2.5%。

肝病大致分为三个阶段：肝炎——肝硬化——肝癌。慢性肝病是由于肝损伤因素如病毒、自身免疫、胆汁阻塞、有毒物、代谢疾病等引起肝脏慢性损伤，慢性肝病进一步发展为肝纤维化并导致肝硬化，而最终便会导致终末期肝病，肝功能遭受严重的伤害。

目前传统治疗方法有中医、西医、中西医联合治疗，以及肝移植手术治疗。近年来，全球肝炎治疗新药上市频繁，然而目前肝病治疗仍未满足需求，尤其是急性和慢性肝功能衰竭，而细胞治疗有望弥补这些缺憾。

近年来，间充质干细胞被广泛应用到了肝病的临床研究中。科学家研究发现间充质干细胞对于肝病的治疗具有很大的优势。第一，间充质干细胞进入人体后，通过分泌多种免疫调节因子，能够有效抑制肝星状细胞的活化，大大减轻肝脏的纤维化；第二，间充质干细胞还可以通过细胞间接触的方式，抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击，阻止肝脏持续受损；第三，间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子，还能通过改善肝脏局部微环境，来促进肝脏的组织再生。

我国已经有多个机构开展了干细胞治疗重症肝病的临床研究，并取得了良好的临床疗效。

针对肝硬化：肝硬化是因组织结构紊乱而致肝功能障碍。目前尚无根治办法。临床诊治主要在于早期发现和阻止病程进展。

我国王福生院士利用脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床研究显示[1]，脐带间充质干细胞治疗能有效提高肝功能。在这项研究中，45例慢性乙肝患者被分为2组，其中1组30人使用脐带间充质干细胞进行治疗，并作为实验组，另外一组15人使用生理盐水注射作为对照组。一年后的临床结果表明治疗组没有任何不良副作用，同时各项指标相较于对照组显著降低。

我国解放军第105医院的研究团队使用脐带间充质干细胞治疗失代偿期乙肝肝硬化的研究显示出了良好的疗效[3]。研究纳入了60例乙肝肝硬化患者，其中20例接受单次间充质干细胞肝内移植治疗，20例接受多次细胞移植治疗，另外20例接受常规内科治疗。间充质干细胞移植的方法是使用肝内门静脉穿刺移植间充质干细胞，移植治疗期为1-3次。

结果显示，随访12个月内，多次移植治疗组的患者肝功能改善程度显著比单次移植治疗组好。另外在随访24与36个月时发现接受多次干细胞移植患者肝功能指标进一步改善，并发症发病率明显减少。

针对乙肝肝衰竭：目前肝衰竭的临床治疗尚无特异有效的治疗手段，临床主要强调综合治疗，包括内科基础治疗、人工肝支持治疗和肝脏移植治疗三方面。干细胞治疗成为了一种新的治疗思路。

国内研究者采用骨髓间充质干细胞治疗乙肝肝衰竭的研究结果表明，间充质干细胞能够有效改善肝功能、减少感染等并发症，同时也能降低死亡率[2]。这项研究共纳入110例患者，对照组54人仅接受标准药物治疗，治疗组共接受为期4次，每周一次的间充质干细胞治疗。结果表明了治疗组的累积生存率达到73.2%，而对照组只有55.6%，其余的指标均有显著好转，包括血清总胆红素和终末期肝病模型评分。

对于重症肝病患者，临床治疗的重要手段是肝脏移植、人工肝和干细胞移植治疗。干细胞尤其是间充质干细胞的发展，为重症肝病的治疗提供了新的思路。多项临床研究表明了间充质干细胞具有改善患者的肝功能和提高患者的生活质量的潜能。随着再生医学和干细胞技术的发展，人类肝脏再生领域已经取得了很大的研究进展。相信未来，无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病，都会迎来更好的治疗局面。

参考文献：

1.Zhang, Z., Lin, H., Shi, M., Xu, R., Fu, J., Lv, J., Chen, L., Lv, S., Li, Y., Yu, S., Geng, H., Jin, L., Lau, G.K.K. and Wang, F.‐S. (2012), Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 27: 112-120. doi:10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x

2.Lin BL, Chen JF, Qiu WH, et al. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial. Hepatology. 2017;66(1):209-219.

3.张骏飞,宋海燕,陈曦,潘劲劲,刘力伟,陈从新,刘波.多次人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床研究[J].实用肝脏病杂志,2018,21(05):693-696.