糖尿病又上热搜！攻克糖尿病急需干细胞来突破

北京时间2020年6月3日《英雄联盟》职业选手Uzi（简自豪）因身患II型糖尿病宣布退役，这个神一样的男人因为常年压力大、肥胖、饮食不规律、熬夜等原因，去年查出II型糖尿病，糖化血红蛋白指数达11%[1]。他的退役一时间又将糖尿病推上了热搜，并被广泛热议。

糖尿病(Diabetes mellitus, DM)是世界上一个重要的健康问题，也是世界上发病率最高的疾病，常伴有严重的临床并发症，如糖尿病性心肌病、肾病、视网膜病变、神经病变等[2]。

2016年初国际糖尿病联盟发布的数据显示，目前中国糖尿病患者已达1.096亿，约占全球糖尿病患者的26.4%，居全球首位，并且，不健康的生活方式使得青少年也面临着罹患糖尿病的风险。

图片来自国际糖尿病联盟(IDF)的网站(http://www.diabetesatlas.org/)

糖尿病是一种慢性疾病，其特征是胰岛β细胞数量减少和葡萄糖稳态不稳定。常见的糖尿病类型有1型糖尿病和II型糖尿病，而1型糖尿病和II型糖尿病的特征分别是产生胰岛素的细胞绝对缺乏和相对缺乏，都需要应用外源性胰岛素注射来控制血糖。虽胰岛素能控制病情进展，无明显毒性作用，但无法完全控制血糖稳定和副反应的发生[3]。

胰岛移植结合使用非糖皮质激素治疗糖尿病虽然备受关注，但因胰腺供体匮乏而无法满足所有糖尿病患者的需要。因此，促使人们寻找可转化成胰岛素阳性细胞的干细胞来源。当这些问题被克服时，糖尿病患者可能会受益于基于自体干细胞治疗的治疗策略 [4]。

从原理上看，干细胞有望实现功能性治愈糖尿病。干细胞是一种具有多向分化能力的细胞，所以干细胞在一定的环境下能分化成胰岛β细胞和胰岛素生成细胞，从而有望实现治愈糖尿病。其次，干细胞具有调节免疫系统的能力，可以对糖尿病患者被破坏的免疫系统进行调节以及激活或者再生患者体内的自身免疫细胞。

近年来，干细胞治疗糖尿病受到广泛的关注，并且获得了资本的青睐。最近，致力于开发治疗糖尿病的干细胞疗法公司ViaCyte宣布完成2700万美元融资，以进一步推进该公司多款候选药物的开发，努力为糖尿病患者提供潜在的新疗法。据公开信息显示，该公司目前已完成逾2亿美元融资。

资本的加入，让干细胞治疗糖尿病的临床应用有了更多的可能。而在临床研究上，近年来也不断取得突破，为这一疗法走向临床应用带来希望。

人类多能干细胞(hPSCs)可以提供无限来源的胰腺细胞，这些细胞能够分泌胰岛素以应对高血糖水平，而且hPSC来源的胰腺祖细胞在体外可有效生成，移植后在体内可进一步成熟为葡萄糖应答细胞[5]。

2019年12月国内开展的18例2型糖尿病患者临床研究，应用干细胞移植干预后，有4例在移植后3个月内停止口服药物干预，有4例患者血糖控制从高水平提高到理想水平而不增加药物剂量，有6例患者血糖水平控制在不增加药物剂量的水平，有2例患者需要增加药物干预的剂量，仅有2例患者需加大药物量干预。结果显示，干细胞治疗后所有患者的血糖水平和胰岛功能都明显改善。

间充质干细胞具有分化潜力，免疫抑制特性，抗炎作用，被认为是治疗糖尿病理想的候选细胞类型[6]。

登记在Clinicaltrials.gov系统上，编号为NCT01413035的一项国内临床试验，评估了脐带/胎盘间充质干细胞治疗II型糖尿病的安全性和潜在效果。共有18名II型糖尿病患者参与，均接受了3次脐带间充质干细胞静脉注射。试验结果显示，脐带间充质干细胞治疗是安全的，并且耐受性良好，能有效缓解血糖，增加II型糖尿病患者的C肽水平和调节性T细胞水平。

截止目前，在Clinicaltrials.gov上国内干细胞治疗糖尿病的备案项目有38个，其中9项显示正在招募中的临床试验。其中就包含了——上海长海医院的《人脱落牙齿干细胞治疗糖尿病患者胰岛功能显著降低》，北京中国人民解放军总医院内分泌科的《糖尿病的干细胞教育治疗》和湖南长沙湘雅第二医院的《干细胞教育治疗逆转儿童1型糖尿病》等。系统显示招募完成的项目有8项，如下图所示。

数据统计来自Clinicaltrials.gov

研究表明，可以从干细胞中获得产生胰岛素的细胞，干细胞可能代表了一种无限的细胞来源，并解决了缺乏捐赠者的问题。糖尿病是自身免疫过程紊乱引起的代谢性疾病，只有解决了原始诱因和机制才能最终解决问题。目前，《“干细胞及转化研究”国家重点研发计划》支持“细胞移植治疗代谢系统重大疾病”。随着研究的开展，干细胞治疗糖尿病有望取得更大突破。