《细胞》综述：免疫细胞治疗癌症、传染性疾病等应用现状

2020年4月，一篇发表在国际杂志Cell上题为“The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies”的综述文章中，来自斯坦福大学医学院等机构的研究人员论述了免疫细胞疗法在癌症、传染性疾病和自身免疫性疾病的应用现状，如今免疫细胞疗法的适应范围得到了极大的扩展，同时也增加了其治疗疾病的潜力。

文章总结了一些令人印象深刻的具有开创性意义的成果，主要如下[1]：

20世纪80年代的研究表明，通过输注体外扩增的自体肿瘤浸润T细胞（TILs）外加重组人类白细胞介素-2（rhIL-2），能使25%-50%的转移性恶性黑色素瘤患者的病情得以缓解，这说明人类肿瘤特异性T细胞介导的免疫力是可以的。同时有研究表明，淋巴细胞减少所诱导的平衡性细胞因子水平的升高促进了过继转移T细胞数量。

20世纪90年代的研究表明，一些接受异体造血干细胞移植后出现白血病复发的部分患者在输注来自供体的T细胞后，疾病会得到缓解，这些研究结果最终为T细胞介导的抗白血病治疗提供了有力证据。

最近，研究人员创新性地通过利用效应CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病，开发出了嵌合自体抗体受体（CAARs），这项研究结果表明，CAAR T细胞能够用于B细胞所介导的自身免疫性疾病的治疗，比如类风湿性关节炎和红斑狼疮等。

在此之前，针对多发性骨髓瘤的CAR-T免疫细胞疗法JNJ-68284528的临床试验申请已获FDA许可。临床试验已于2018年下半年开始招募病人参与试验并进行了回访，后期研究是参与者共同开发针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法全球战略合作的一部分。

这一领域的成功使得免疫细胞疗法从研究机构所进行的小规模研究扩展到了全球性的商业应用。免疫细胞疗法针对多种适应症，并且在多个国家获得批准，激发了人们对更有效的、实用和可持续的免疫细胞疗法产生更多的兴趣。

近期，Nature等国际期刊发表了多项与免疫细胞治疗疾病相关的研究进展，这些研究进展为免疫细胞治疗疾病走进临床奠定了基础。

新型T细胞免疫疗法抵御癌症和自身免疫性疾病: 加利福尼亚大学等机构的科学家们在Nature杂志上发表了最新研究成果[2]，应用一种新的筛选方法发现Treg（调节性T细胞）免疫疗法治疗癌症和自身免疫性疾病的新型靶点，对于新型T细胞免疫疗法的后期开发至关重要。

调节性T细胞抑制慢性肠炎: 科学家们开发了一种新的方法，通过这种方法，小肠中的菌落可以支持调节性T细胞(Treg)的生成，而这种免疫细胞可以抑制自身免疫反应和炎症。这种局部产生的或“外周”的Treg有助于抑制慢性肠道炎症，而慢性肠道炎症是结直肠癌的主要诱因[3]。

特殊免疫细胞抵御阿尔兹海默病：刊登在国际杂志EMBO Molecular Medicine上的研究报告向人们展示了一种新方法来刺激大脑中的免疫细胞，从而能保护机体有效抵御阿尔兹海默病的发生，相关研究结果有望帮助阿尔兹海默病新型疗法的开发[4]。研究人员认为，尽管当前的疗法仅能从一定程度上减缓阿尔兹海默病患者的症状，不能完全阻断疾病的进展，但这为开发创新性的疗法来治疗阿尔兹海默病提供了很好的研究方向。

如今，免疫细胞疗法是一种快速发展的治疗性手段，临床上已经应用于多个领域疾病的治疗研究，使很多饱受疾病困扰的患者看到了希望，相信未来在大家的共同努力下，免疫细胞疗法一定会得到更好的发展与应用，造福更多的患者。

参考文献：

 [1] Evan W. Weber, Marcela V. Maus, Crystal L. Mackall. The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies, Cell, 2 April 2020, Pages 46-62, doi:10.1016/j.cell.2020.03.001. 

[2] Cortez, J.T., Montauti, E., Shifrut, E. et al. CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3. Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2246-4

[3] Campbell， C.， McKenney， P.T.， Konstantinovsky， D. et al. Bacterial metabolism of bile acids promotes generation of peripheral regulatory T cells. Nature (2020).

https：//doi.org/10.1038/s41586-020-2193-0

[4] Kai Schlepckow，Kathryn M Monroe，Gernot Kleinberger, et al. Enhancing protective microglial activities with a dual function TREM2 antibody to the stalk region, EMBO Mol Med (2020)12:e11227  doi：10.15252/emmm.201911227