行业| 全球干细胞治疗新冠肺炎的现状

自新冠肺炎疫情爆发以来，干细胞被应用到了重症以及危重症的救治探索当中，在提高救治的成功率和降低死亡率方面起到了一定的作用。我国已经启动了多个干细胞治疗新冠肺炎的临床研究项目，已发表的数据证实了这种疗法的初步疗效。在国际上，美国以及英国等也纷纷批准了干细胞治疗新冠肺炎的临床研究。干细胞已经成为了不可或缺的抗疫创新疗法。

对于病情最严重的患者，往往会出现一种常见的病理变化——免疫反应失控，这种变化也常常在败血症中观察到的，人们称之为细胞因子释放综合征，或者通俗地称之为细胞因子风暴。

细胞因子是免疫细胞释放的一种小分子蛋白，当面对外来入侵者时，它会协调宿主免疫系统的攻击和摧毁模式。但是，如果这些蛋白质的水平急剧上升，免疫系统超负荷运转，病人自己的组织和器官就会受到损害，而且往往是致命的。

干细胞，尤其是间充质干细胞有助于抵抗细胞因子风暴，成为了新冠肺炎重症患者救治的新策略。

间充质干细胞是一种多能干细胞，存在于人体的不同部位，包括骨髓、胎盘和脐带。间充质干细胞具有免疫调节的功能。基于这种功能，间充质干细胞从供体中分离出来并扩增后被注入患者体内，在临床研究中作为多种不同疾病的疗法。例如，有一些试验正在使用间充质干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。急性呼吸窘迫综合征是细胞因子风暴的一种常见表现，也是许多新冠肺炎患者的死亡原因。

2016年，间充质干细胞在日本被批准用于治疗移植物抗宿主病的细胞因子风暴[1]。这款疗法的名称为Temcell，定价为1袋86万日元（约5万元人民币），目前正在等待美国FDA的批准。

在我国，有近20余项间充质干细胞治疗新冠肺炎登记注册，关于间充质干细胞治疗新冠肺炎的临床结果已经有一些数据公布。

4月5日，美国FDA批准了在同情用药的途径下使用间充质干细胞来治疗病情最严重的新冠肺炎患者[2]。

【同情用药是拓展性同情使用临床试验用药物的简称，其特殊性体现在“临床试验用药物”和“拓展性使用”。】

近期，英国也启动了间充质干细胞治疗新冠肺炎的临床项目。贝尔法斯特女王大学的研究团队正在领导一项全英国范围的临床试验，为新冠肺炎诱发急性呼吸衰竭的患者提供一种创新的间充质干细胞疗法[3]。

当前，全球越来越多的临床试验开始验证间充质干细胞治疗新冠肺炎的益处，涉及的间充质干细胞来源包括新生儿围产组织、脂肪以及骨髓等。

新生儿围产组织中含有丰富的干细胞，是稳定的干细胞来源。当前，全球多个国家已经将源自于围产组织的干细胞应用到了新冠肺炎的临床治疗研究中。围产组织成为了抗疫干细胞疗法的巨大来源。

根据外媒报道，来自美国的非营利组织治愈联盟（The Cure Alliance）及其在意大利的姊妹组织Fondazione Cure Alliance ONLUS的科学团队正在开展一项针对新冠肺炎的国际合作，采用的就是源自于围产组织的间充质干细胞[4]。他们认为，来自于围产组织的间充质干细胞对严重新冠肺炎病例可能具有良好的治疗效果，对于导致肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的细胞因子风暴有关的重症，这是一种可行的治疗选择。

在我国，已经发表的数据表明，围产期来源间充质干细胞治疗新冠肺炎具有很大的潜力。2月底，中国科学院科技论文预发布平台（ ChinaXiv） 发表的预印本论文报道了一例围产期间充质干细胞静脉回输治疗新冠肺炎危重症患者的临床结果，患者首次回输9天后，转出了ICU病房，大部分生命体征和临床试验指标恢复正常，两次喉部拭子检测均呈新冠病毒阴性[5]。

除了直接移植围产组织来源的间充质干细胞来治疗新冠肺炎，科学家们还尝试使用源自于围产组织干细胞的免疫细胞。

最近，美国FDA批准了人类胎盘干细胞衍生的免疫细胞治疗新冠肺炎的临床试验[6]。这款疗法由美国新泽西州生物技术公司Celularity开发。在早期试验中，将有多达86名有症状的新冠肺炎患者接受治疗，以评估该疗法的安全性，以及阻止患者病情进一步加重的能力。

该疗法使用的源自于胎盘干细胞的免疫细胞是“自然杀伤”细胞，这种免疫细胞能够保护发育中的胎儿或新生儿不受母体病毒感染。研究团队已经在癌症患者中测试了这种治疗方法。

国际上已经有研究团队为疫情之前已经存储过干细胞的患者设计创新治疗方案。4月初，美国FDA批准了自体脂肪来源间充质干细胞治疗新冠肺炎的II期临床试验，以提供针对新冠肺炎患者的免疫系统支持[7]。

这项临床研究将检测所有参与者的健康状况，包括免疫细胞水平、炎症标志物和补充护理或住院治疗的需求。他们最终的目标是想让所有人都不需要使用呼吸机。

间充质干细胞具有免疫调节的能力，它可以根据机体的需要而发挥双向免疫调节的作用。当机体发生强烈的免疫反应时，间充质干细胞会产生抑制作用。相反，在免疫力低下的时候，间充质干细胞会起到增强免疫的作用。

从机制上讲，间充质干细胞几乎对所有的免疫细胞都可以产生重要的影响，例如可以作用于T细胞、B细胞、NK细胞、DC细胞、巨噬细胞等等。这些免疫细胞对保护机体的健康至关重要。

间充质干细胞的双向免疫调节作用不仅对新冠肺炎有效，而且对亚健康人群或者慢性疾病的人群也可以发挥非常好的免疫调节作用。

间充质干细胞已经成为了全球抗疫的“新武器”。凭借着免疫调节机制、抗炎作用、修复受损组织以及低免疫原性等，间充质干细胞在新冠肺炎重症患者的救治中起到了很好的作用，成为了提高治愈率、降低死亡率的新希望。围产组织是间充质干细胞的稳定来源，在抗疫中作为巨大的细胞来源，正在为新冠肺炎重症患者的救治工作提供新的解决方案。

参考文献：

[1] First Allogeneic Cell Therapy Product Launched in Japan by Mesoblast Licensee

[2]http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/f9eb8ecd-9c72-4207-8a51-0187607948b6

[3] Trial in Britain for cell therapy treatment of Covid-19

[4] Cure Alliance Research Docs Join Forces in U.S., Italy, China to Treat Most Severe COVID-19

[5] Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord mesenchymal stem cells.[ChinaXiv:202002.00084] 

http://chinaxiv.org/abs/202002.00084

[6] FDA OKs 1st Stem Cell Human Trial for COVID-19

[7] Hope Biosciences Receives FDA Approval to Commence First Stem Cell Clinical Trial for Protection Against COVID-19