胎盘干细胞：预防炎症性疾病的新措施

来源：博雅

日期： 2020.02.24

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近年来，胎盘干细胞由于易于收集，易于获得，高丰度和高增殖率以及调节免疫系统、抗炎的能力而受到广泛的关注[2-5]。

目前，许多类型的自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎、多发性硬化症、角膜移植排斥和Ⅰ型糖尿病等，均为免疫介导的炎症，以往主要采用单一或联合免疫抑制疗法，但是此疗法的治疗功效有限，有许多病人得不到有效控制或病情容易复发。越来越多的的科学家将目光投向了胎盘干细胞。

胎盘干细胞在炎症反应中的潜在作用

为了寻找更好的治疗方法，美国北卡罗来纳州温斯顿—塞勒姆市维克森林医学院的研究人员研究了取自产期组织（例如胎盘和羊水）的干细胞在调节免疫炎症反应中的潜在作用[1]。

2019年10月份，Khoury等[6]在其新的研究中，比较了羊水来源的干细胞（AFSC）、胎盘来源的干细胞（PLSC）和骨髓来源的间充质干细胞（BM-MSC）对抗原刺激的白细胞、淋巴细胞、嗜中性白细胞和来自健康供体血液的T细胞的潜在免疫调节特性。

发现，羊水来源的干细胞、胎盘来源的干细胞和骨髓来源间充质干细胞的共培养导致编码炎症细胞因子和酶，包括白介素1β，干扰素-γ和组织坏死因子-α等基因的表达显着下降，认为中性粒细胞弹性蛋白酶和脂多糖刺激的白细胞中的转录因子NF-B可触发炎症性免疫反应。

经比较显示，胎盘来源的干细胞具有最高的生物活性，且其免疫调节作用不需要细胞间的接触。

进一步研究发现，将胎盘来源的干细胞与受植物凝集素刺激的外周血单核细胞共培养，可以模拟增加促炎性细胞因子的水平。

胎盘来源的干细胞可导致细胞因子水平最广泛的降低，并且能显著抑制淋巴细胞增殖。

令人兴奋的是，胎盘来源的干细胞共培养导致淋巴细胞增殖减少，更重要的是，Th1淋巴细胞数量减少，使其分泌IFN-γ的水平降低。

总之，胎盘干细胞和羊水干细胞表现出与骨髓间充质干细胞相似的免疫调节能力，胎盘干细胞作为一种更容易分离的干细胞类型具有治疗炎症性疾病的潜力。此外，胎盘来源的干细胞对Th1细胞有着强大的抑制作用，因此需要进一步研究其在Th1细胞相关条件下的具体应用。

临床试验

当前胎盘干细胞正处于研究阶段，无论是基础研究方面还是在临床应用研究方面都有了一定的突破。临床可应用的胎盘干细胞主要有胎盘间充质干细胞和胎盘造血干细胞[7]。

截止2020年2月，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的胎盘干细胞治疗自身免疫性疾病的临床研究项目有14项，治疗相关的疾病包括：重型再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、缺血性卒中、强直性脊柱炎、2型糖尿病、出血性膀胱炎和肺结节病等。

2011年3月份，美国Celularity公司评估了在缺血性卒中后静脉注射3种不同剂量水平的人胎盘衍生细胞的安全性和耐受性，同时评估了人胎盘衍生细胞对缺血性中风后临床功能改善的影响。他们将44名患者分为三组，并对患者的临床结果进行了长达两年的跟踪检测。

此外，该团队为了评估静脉滴注人胎盘衍生细胞治疗II期或III期肺结节病患者的安全性和耐受性，在2014年2月份，对四名患者进行试验性治疗。在接受治疗后的两年内，对患者的肺活量、呼气量、肺部对一氧化碳的扩散能力进行跟踪检测。

同年6月份，瑞典的卡罗林斯卡学院评估了异体造血细胞移植后使用胎盘来源的蜕膜基质细胞疗法治疗出血性膀胱炎的安全性和有效性，对12名患者进行胎盘来源的蜕膜基质细胞静脉注射治疗，在接受治疗后的第28天，肉眼可见的血尿消失了。

多项临床研究研究结果表明，胎盘干细胞对于治疗自身免疫性疾病具有很大的潜力。

在其他疾病领域，胎盘干细胞也表现出了治疗前景。在澳大利亚，研究者为了评估人胎盘羊膜上皮细胞移植治疗新生儿支气管肺发育不良的可行性和安全性，对5名患有支气管肺发育不良的婴儿（出生时孕期<28周），在出生后8周进行静脉回输胎盘羊膜上皮细胞，进行为期两年的跟踪检测，并在6、12、18和24个月时，对任何不良事件、生长和呼吸、心脏和神经发育情况进行评估。结果显示，5名婴儿在两岁时都存活着，并且没有发生可归因于胎盘羊膜上皮细胞给药导致的长期不良事件。

2019年4月，澳大利亚墨尔本的蒙纳士医疗中心对一位67岁的患者Kevin Baird在中风24小时内进行了胎盘羊膜干细胞注射，在第一阶段治疗后有了明显的治疗效果——病症由治疗前的上肢无力以及严重的言语障碍转变为可以自由控制自己的手，核磁共振检查证实，患者的脑组织并没有进一步受损。

展望

2007年举行的第一届国际胎盘源干细胞大会，充分肯定了胎盘组织作为良好的干细胞来源运用于临床细胞治疗的优势。胎盘来源干细胞因取自生产后的胎盘组织，其收取过程对母体和新生儿不造成任何损伤，其来源不受伦理学和临床医学的限制，是理想的干细胞保存与利用的资源。相信通过更多的临床试验和科研探究，对于胎盘干细胞的应用会更加的广泛。

在我国，干细胞正按药品、技术管理的“双轨制”道路发展。现如今，胎盘干细胞在这两条道路上均取得了较好的进展。

参考文献：

[1]Placental and Amniotic Fluid Stem Cells: A New Means to Prevent Inflammatory Disease? https://stemcellsportal.com/article-scans/placental-and-amniotic-fluid-stem-cells-new-means-prevent-inflammatory-disease

[2]Human Fetal Membranes: A Source of Stem Cells for Tissue Regeneration and Repair?

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143400408003081

[3] Phenotypic and Functional Characterization of Mesenchymal Stem/Multipotent Stromal Cells from Decidua Basalis of Human Term Placenta.

https://www.researchgate.net/publication/295675108_Phenotypic_and_Functional_Characterization_of_Mesenchymal_StemMultipotent_Stromal_Cells_From_Decidua_Parietalis_of_Human_Term_Placenta

[4]Amniotic mesenchymal cells from pre-eclamptic placentae maintain immunomodulatory features as healthy controls.

https://www.researchgate.net/publication/283447830_Amniotic_mesenchymal_cells_from_pre-eclamptic_placentae_maintain_immunomodulatory_features_as_healthy_controls

[5]Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells suppress proliferation of PHA-activated lymphocytes in vitro by inducing CD4+CD25highCD45RA+ regulatory T cell production and modulating cytokine secretion.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0008874916300028

[6]Stromal cells from perinatal and adult sources modulate the inflammatory immune response in vitro by decreasing Th1 cell proliferation and cytokine secretion https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.19-0123

[7]刘太行, 王应雄, 丁裕斌. 胎盘来源干细胞研究进展[J]. 中国产前诊断杂志（电子版）, 2018(1):1-5.

http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZGCQ201801002.htm

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