快讯| 美国NIH启动首例临床试验 对人体垂死细胞进行替换

根据美国国立卫生研究院（NIH）官网信息，美国国立眼科研究所（NEI）的研究人员正在开展一项临床试验，以测试一种新的患者特异性干细胞疗法治疗地图样萎缩的安全性。

什么是地图样萎缩？其实就是人们经常看到的年龄相关性黄斑变性（AMD）的晚期“干性”表现，而年龄相关性黄斑变性是65岁以上人群视力丧失的主要原因。年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩目前尚无治疗方法。

防止失明的这项试验，事实上是美国首例使用患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）生产替代组织的临床试验。

这种方法涉及到采集患者的血细胞，并在实验室中将其转化成iPS细胞，这些iPS细胞有可能在体内形成任何类型的细胞。在这项临床试验中，iPS细胞被编程为视网膜色素上皮细胞（RPE），而这种细胞在黄斑变性的地图样萎缩阶段早期死亡。

为什么说视网膜色素上皮细胞很重要呢？因为这种细胞培养着光感受器，也就是视网膜中的光敏细胞。在地图样萎缩中，一旦视网膜色素上皮细胞死亡，光感受器最终也会死亡，从而导致失明。

美国NIH启动的这项临床研究就是要通过用iPSC衍生的视网膜色素上皮细胞替代垂死的视网膜色素上皮细胞，以维持剩余光感受器的健康状态。

在进行移植之前，研究人员先将iPSC衍生的视网膜色素上皮细胞在单层细胞中生长，这种环境模拟了眼睛的自然结构。iPSC衍生的视网膜色素上皮细胞单层细胞在可生物降解的支架上生长。这种支架也不是什么普通的支架，而是可以促进细胞在视网膜内整合。外科医生使用专门为此设计的手术工具将贴片定位在视网膜色素上皮细胞和光感受器之间。、

根据I/IIa期临床试验方案，他们将对12位晚期地图样萎缩患者的一只眼睛进行iPSC衍生的视网膜色素上皮细胞的植入，并对他们进行至少1年的密切监视以确认安全性。

任何基于干细胞的疗法都需要关注潜在的致癌性，即细胞不受控制地繁殖并形成肿瘤的能力。在这项临床试验中，研究人员在动物模型中对iPSC衍生的视网膜色素上皮细胞进行了遗传分析，未发现与潜在肿瘤生长相关的突破。这也给这种疗法的安全性提供了新证据。

另外，使用个体自身血细胞有望最大程度低降低人体排斥移植物的风险。

如果早期安全性得到确认，那么后续阶段的临床试验将纳入更多的患者，从而评估植入物在预防眼盲和恢复地图样萎缩患者视力方面的效果。

美国食品药品监督管理局（FDA）要求推进临床试验的前提是建立良好生产规范（GMP），以确保iPSC衍生的视网膜色素上皮细胞是临床级产品。并且，GMP对于这种疗法是否具有可重复性并获得FDA批准扩大生产规模至关重要。

写到这里，想起常常看到有人在网上留言询问干细胞治疗黄斑变性的国内进展。

截至到目前，在我国卫健委已经备案的干细胞临床研究项目当中，首都医科大学附属北京同仁医院、郑州大学第一附属医院已有3项关于眼科疾病的临床项目在进行研究，其中2项研究均为视网膜色素上皮细胞针对干性黄斑变性的研究，分别为郑州大学第一附属医院的《人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗干性年龄相关性黄斑变性》，以及首都医科大学附属北京同仁医院的《人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗干性老年黄斑变性》。

再生医学领域的专家认为，黄斑变性将是干细胞治疗获得成功的首个领域之一。这种方法有一定的优势，例如在实验室中培养大量的视网膜色素上皮细胞相对容易，并且培养出来的视网膜色素上皮细胞与人眼中的视网膜色素上皮细胞完全相同。还有一个重要的特性就是，治疗黄斑变性时注射细胞的位置被认为是免疫特区，这意味着移植细胞在体内发生排斥反应的风险很小；此外，这种治疗是在非常有限的区域使用少量的细胞来完疗，减少了风险的发生。

所以，治疗黄斑变性的干细胞疗法有望取得更大的突破，上市的日子也是可期的。