2019年值得期待的干细胞疗法：涉及糖尿病、心脑血管疾病等

2019年初，科学家在《美国国家科学院院刊》上表示，干细胞越来越多的被用于传统无法治疗的疾病，包括骨骼组织损伤、心脏病、退行性疾病和器官衰竭等。在这一年里，干细胞临床研究成果的发布、项目的启动以及招募、干细胞新药获得临床批件等等，这些都代表着这一领域的发展，也代表着更多的病人能够用上干细胞新药的日子越来越近了。

本文盘点干细胞在心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病等领域的临床进展以及新项目启动的概况，帮助大家了解2019年干细胞的临床有了哪些实质性的进展。

心血管疾病是人类健康的第一大杀手。世界卫生组织（WHO）报告显示，2000 -2012年，心血管疾病是全球主要的死亡原因之一。《中国心血管病报告2015》指出，心血管病死亡占我国城乡居民总死亡原因的首位。在城市中，每10个死亡病例就有4个是死于心血管病。心血管疾病已成为重大的公共卫生问题，今后10年心血管病患者仍将快速增长。

干细胞治疗心血管疾病已经被研究多年，2019年这一领域的发展让人对干细胞治疗心血管疾病的未来有了新期待。

在临床研究领域，国内同济大学附属第十人民医院心脏中心徐亚伟教授牵头的干细胞治疗缺血性心力衰竭临床研究取得初步成功，干细胞治疗心梗后心衰的项目已在临床开展[1]。该团队早在2010年已开展自体骨髓间充质干细胞对急性心肌梗死患者的治疗研究[2]，经过离心、分选、纯化后通过特殊的心脏导管经冠状动脉将干细胞回输至缺血区域，促进坏死心肌的修复，经过长达8年的随访，患者心功能恢复良好。

在新项目的启动方面，11月底，日本大阪大学宣布开发出了一种用于心力衰竭的干细胞新疗法[3]。该疗法在冠状动脉搭桥术中，将间充质干细胞的黏附液喷洒到心脏上。整个过程不到一分钟。将干细胞直接喷洒到关键器官上。科研人员的目标是在3到5年内能够使用上这种疗法。

脑血管疾病泛指脑部血管的各种疾病。临床上脑血管疾病的种类较多，需要根据不同的疾病采用不同的治疗方法。中风是最常见的一种脑血管疾病，也是导致死亡的第五大常见原因，是长期致残的首要原因。近年来，国内外科学家正在开展大量的临床研究来探讨干细胞治疗这类疾病的有效性和安全性。2019年这一领域也取得了喜人的结果。

在临床研究领域，今年国内解放军总医院的干细胞治疗中风偏瘫患者的临床研究结果显示，患者的干细胞移植区都形成了新的神经组织，并且移植后运动功能得到了改善。这些结论已经发表在国际期刊《干细胞转化医学》（Stem Cells Translational Medicine）上[4]。该团队已经在2018年8月启动了II期临床试验。今年解放军总医院的《神经干细胞脑内移植治疗缺血性脑卒中致瘫的II期临床研究》持续招募中。

今年4月，澳大利亚墨尔本公开的研究案例表明，一位67岁的患者在中风24小时内接受了胎盘羊膜干细胞注射，在第一阶段治疗后有了明显的治疗效果——病症由治疗前的上肢无力以及严重的言语障碍转变为可以自由控制自己的手。

在新项目的启动方面，8月美国团队宣布正在进行一项名为PISCES III的临床试验，目的是探讨注入大脑受损区的干细胞在研药物（CTX0E03 DP）能否改善缺血性卒中后持续残疾患者的功能，例如改善手臂或腿部功能。这款在研药物曾在34名缺血性卒中患者中进行过研究。该临床试验在clinicaltrials.gov上的编号为NCT03629275，系统显示正在招募中（Recruiting），招募患者人数约为110名。

近年来，随着老龄化加剧，神经退行性疾病患病率节节攀升。神经退行性疾病包括神经元功能的衰退、脑萎缩，并且常常与蛋白质异常沉积有关，常见的有阿尔兹海默症、帕金森、亨廷顿病、肌肉萎缩症、多系统萎缩症等。尽管在过去的几十年中，科学家们在神经退行性疾病的治疗领域作出了巨大的努力，但仍然未找到有效的治疗方法。干细胞治疗的发展，为这类疾病的治疗提供了新思路。2019年，这一领域取得了新进展。

在临床研究方面，中国科学院动物研究所研究员、干细胞与生殖生物学国家重点实验室副主任李伟在第47期理解未来科学讲座中分享了中科院动物研究所干细胞研究团队的实际应用案例。目前，该团队已经在长达12年的基础研究和临床前研究的基础之上，启动并完成了数例帕金森氏病患者的干细胞治疗临床研究，经过随访发现现阶段的研究非常安全。这样的阶段性进展，对再生医学的稳步向前发展是个极大地鼓舞。

今年，Cell Transplant杂志上发表的临床研究显示，7名帕金森病人移植人神经元前体细胞并接受4年随访，整个移植过程具有安全性，无免疫排斥反应，无严重副作用事件。干细胞移植1年后，7名病人显示出不同程度的运动功能改善，5名病人对现有药物治疗具有更好的响应。

在新项目启动方面，7月国内“人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究”的项目启动会召开。同时，这一临床项目的招募信息也公之于众，给国内帕金森病人带来了福音。

糖尿病是由胰岛素分泌不足或胰岛素功能障碍引起的代谢紊乱，伴随严重的肾衰竭、失明、糖尿病足、高血压和心血管疾病等并发症，是导致死亡的最重要原因之一。目前，糖尿病治疗的主要手段是注射胰岛素并配合血糖监控。然而，传统的胰岛素补充并不能实现本根性的治疗，并且对糖尿病并发症的控制力也不足，而基于干细胞的治疗方法有望改变这一局面。2019年，美国《时代》周刊将干细胞治疗糖尿病纳入改变未来十年医疗的12大创新发明列表中。

从干细胞创新疗法方面，今年美国盐城湖的生物技术团队展示了一种“新式胰岛”干细胞疗法，将间充质干细胞与胰岛细胞共同聚集培养，形成三维细胞团。在腹腔内注射单剂量的“新式胰岛”可以给机体提供长时间的血糖控制，并且过程中患者能免于使用抗免疫排斥药物或胰岛细胞包封系统。该团队正在准备进行FDA的新药试验申请，以求开展对Ⅰ型糖尿病患者进行“新式胰岛”干细胞治疗的临床试验。

瑞士日内瓦大学和日内瓦大薛医院的研究人员提出了将取自人胎盘内膜壁的羊膜上皮细胞加入胰岛细胞的想法。试验结果证明羊膜上皮细胞能够促进胰腺细胞的功能，即根据血糖水平的波动产生激素。该项试验成功制造了具有活性和生理功能的胰岛，研究结果将在《自然通讯》中发表。

目前，国内有2项干细胞治疗糖尿病肾病相关的项目完成了备案，分别为近期启动的由东方医院、解放军总医院、瑞金医院三方承担的《脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的多中心临床研究》以及昆明市延安医院的《脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病》。

在新项目启动方面，今年《脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的多中心临床研究》启动会已经成功召开，同时还公布了该项目受试者的主要纳入标准。项目的启动以及招募信息的发布，正是这类疗法实质性进展的表现。

随着临床研究的开展以及新项目的启动，干细胞治疗距离临床应用又向前迈进了一步。2019年，干细胞新成果让人兴奋，这些新成果不仅展示了干细胞治疗疾病的临床有效性，也展示了干细胞治疗的未来趋势——以治疗特定适应症的形式来造福人类。这几年，我国中央财政连续拨款支持干细胞治疗多种疾病的临床研究，随着研究的开展，过去无计可施的疾病有望得到治疗的机会，过去急需提高疗效的疾病终将开启新的临床治疗局面。

参考资料：

[1]新民晚报：干细胞治疗心血管疾病前景可期

[2]365医学网：体外震波联合自体骨髓间充质干细胞回输治疗心梗后心功能不全

[3] Osaka Univ develops stem cell spray treatment for heart failure

[4] Stable Intracerebral Transplantation of Neural Stem Cells for the Treatment of Paralysis Due to Ischemic Stroke