全球糖尿病细胞治疗研究现状，看看哪款疗法离市场最近

恢复胰岛β细胞的功能将代表着糖尿病治疗的一个飞跃，有望使胰岛素依赖型的患者摆脱频繁的血糖监测和胰岛素注射。但是， 开发出能够响应葡萄糖调节需求的β细胞并且保护这些细胞免受自身免疫反应的影响，这是糖尿病细胞治疗面临的主要困难和障碍。

随着研究的发展，从事糖尿病细胞治疗研究的机构认为，他们已经解决了阻碍这一领域发展的关键问题。

强强联合 攻克细胞治疗糖尿病障碍

2018年，强强联合以攻克糖尿病细胞治疗发展障碍的案例越来越频繁，其中两起合作受到了很大的关注与期待——制药巨头诺和诺德公司和礼来公司发起的两项糖尿病细胞疗法合作开发协议。

今年4月，礼来和Sigilon达成一项糖尿病细胞疗法合作开发协议，利用独有的技术——改良版的干细胞疗法来开发I型糖尿病细胞疗法。这项合作涉及到胰岛细胞封装技术，能够降低异体干细胞免疫排斥反应，同时能够避免纤维化反应。

今年5月，诺和诺德与加州大学旧金山分校和康奈尔大学就多能干细胞和封装技术建立了合作伙伴关系，再次标志着这一领域正在大步向前迈进。

与加州大学旧金山分校的合作使诺和诺德获得了一项技术授权可以生产符合GMP的人类胚胎干细胞株，并同时获授权将上述技术进一步研发，使其成为未来的新生医学治疗方法；与美国康奈尔大学的合作涉及到保护β细胞免受宿主免疫系统损害的装置。通过这些合作协议，诺尔诺德将能解决干细胞治疗I型糖尿病的一些障碍。

诺和诺德的首席科学家告诉媒体，在过去他们取得了两项突破，一个是具备了生产β细胞的能力——β细胞只有在血糖高时才做出相应并产生胰岛素，是干细胞分化而来的最复杂的细胞之一；另一项突破就是保护细胞免受免疫系统侵害。

从这些合作内容来看，制药企业正在努力解决细胞治疗糖尿病面临的障碍，包括克服免疫系统的排斥反应，提高细胞治疗的有效性和安全性，减少副作用等等。这也就意味着，治疗糖尿病的细胞产品不再停留在科学探索阶段，而是已经进入了最终成药的过度阶段。

糖尿病细胞治疗产品汇总

糖尿病细胞疗法的相对益处在于不再需要外源性胰岛素。以I型糖尿病为例，细胞疗法通常分为两类：再生生产胰岛素的β细胞以及保护残余细胞免受自身免疫系统攻击。当前，全球范围内已经有多款产品进入临床试验阶段，越来越接近市场。

细胞治疗糖尿病在研产品解析

糖尿病细胞疗法吸引了越来越多的企业和科研机构，资本涌入不断。去年年底，美国生物技术新锐Semma Therapeutics宣布完成了1.14亿美元的B轮融资，这笔资金将用于开发I型糖尿病的干细胞疗法。目前Semma的干细胞治疗糖尿病项目正处在临床前研究阶段。

上表汇总了当前全球在研的I型糖尿病细胞治疗产品。下面我们来介绍这些产品的研究现状。

Pec-Direct和Pec-Encap 

美国加州Viacyte公司的两款候选产品已经进入到了临床I期，分别为Pec-Direct以及VC-01（或Pec-Encap）。

在今年6月举行的美国糖尿病协会会议上，该机构宣布了PEC-Encap治疗I型糖尿病的初步临床试验数据。为期2年的临床试验结果显示，低剂量的PEC-Encap治疗I型糖尿病安全且耐受性良好，PEC-Encap有望成为所有I型糖尿病患者的功能性治疗药物。

PEC-Encap将源于干细胞的胰腺祖细胞（PEC-01）封装在细胞递送系统Encaptra中。Encaptra装置能够防止细胞受到免疫攻击，当移植成功时，植入的细胞不仅能够存活，还能增殖并发育成为产生胰岛素和其他调节性激素的细胞。在一些情况下，表达胰岛素的细胞在植入后可存活至少2年。不过这款产品在移植的稳定性上还存在局限性。目前Viacyte公司正在优化细胞递送系统，以提高长期移植的潜力。

Viacyte公司在研的另一款产品Pec-Direct未使用免疫屏蔽技术，将胚胎干细胞衍生的胰腺祖细胞（PEC-01）放置于能够使细胞直接血管化的装置中。临床试验中，使用该疗法的患者需同时服用免疫移植物来保护移植的细胞。该产品专门针对具有高风险并发症的I型糖尿病，包括肾移植后需要免疫抑制的I型糖尿病患者，以及其他具有高风险严重并发症的I型糖尿病患者。

Cellpouch

加拿大的Sernova公司开发的Cellpouch是一种新型植入式可扩展医疗设备，在体内形成自然环境供治疗性细胞的长期存活和功能发挥。这些治疗细胞可以释放体内确定的必需蛋白质或激素，以治疗慢性疾病，可作为每日给药的替代方案。目前，该系统正在糖尿病患者的临床试验中使用。Sernova公司于今年7月份开始为Cellpouch招募和筛选I/II期临床试验志愿者。

CLBS03

在保护性细胞治疗方面，Caladrius公司和Tianhe公司旨在改变T细胞的自身免疫反应。这种方法奏效的前提条件是，患者需具有一些残留的免疫细胞功能。

Caladrius公司正在开发针对I型糖尿病的个性化自体细胞疗法CLBS03——使用患者自身的调节性T细胞，用于治疗之前，这些细胞先被扩增和增强功能。该产品已经获得美国FDA授予了孤儿药资质，以及获得了FDA的快速通道资格。正在进行的II期临床试验预计在2019年公布结果。

Tianhe公司使用闭环系统，StemCell Educator治疗技术通过多能干细胞的免疫调节，控制自身免疫，再生胰岛β细胞，改善代谢。

这些产品虽然开始取得进展，不过开发者仍需做进一步验证，比如证实胰腺细胞再生是一种持久的治疗方法，避免并发症并减少患者对胰岛素和其他降糖药的需求等等。

参考资料：

[1] EvaluatePharma.

[2]Viacyte官网

[3]Sernova官网

[4]Caladrius  Biosciencses官网

[5]Semma Therapeutics官网

[6]Novo Nordisk官网