全球首个帕金森运动障碍药物获批，干细胞能否带来突破？

近日，美国FDA批准了首款用于治疗帕金森运动障碍的药物——Gocovri缓释胶囊，适应症为正在接受左旋多巴治疗的帕金森运动障碍患者。Gocovri含有高剂量（274 mg）的金刚烷胺，是目前唯一一款获批准用于治疗该适应症的药物。这是帕金森领域的里程碑事件。

帕金森是全世界第二大神经退行性疾病，患者通常会使用左旋多巴治疗，然而持续治疗至少10年的患者可能会导致严重的运动障碍。根据临床试验结果：患者接受Gocovri药物治疗的12周中，运动障碍统计学显著降低；统一运动障碍评分量表（UDysRS）得分的下降幅度显著高于对照组（46%：16%）；另外，患者每天的功能时间（没有运动障碍的时间）都有增加。

尽管Gocovri是首个在对照试验中证明可以同时减少接受左旋多巴治疗的帕金森患者的运动障碍和关闭期（失能时间，off time）的药物，然而在帕金森的医疗管理中，运动障碍和关闭期的治疗仍然未满足需求。

随着科技进展，干细胞治疗、基因改造、肠道菌群改造、疫苗等成为了帕金森诊疗的前沿，其中干细胞治疗是最令人期待的那颗星，科学家们也对干细胞治疗帕金森展开了深入的研究。今年4月，我国通过卫计委备案的首个干细胞治疗帕金森的临床研究项目——《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》正式启动，这个项目受到了国际的高度关注。未来，干细胞治疗帕金森有望带来突破！

干细胞治疗帕金森的进展

帕金森的主要发病过程是由脑黑质中产生多巴胺的细胞渐进性损失所致，治疗的目的是补偿或取代丢失的多巴胺。

左旋多巴和多巴胺激动剂是多年来的主要治疗手段，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。虽然，脑深层刺激至苍白球或丘脑底核可以缓解症状，但这种方法不能修复大脑，并且还会带来副作用，如感染或刺激衰竭等。因而，临床急迫需要其他的治疗手段。

干细胞技术被认为是一种更为持久的治疗可能性，这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元。干细胞治疗帕金森目前尚未在临床中应用，仍处在临床研究阶段。

神经干细胞移植被认为是十分具有前途的帕金森治疗方法。神经干细胞具有自我更新以及分化成任何类型神经细胞的能力，如分化成为神经元和神经胶质细胞。基于具有挽救功能失调神经通路的能力，神经干细胞被认为是帕金森新疗法的理想工具。

今年4月份，中国科学家在《STEM CELLS》杂志上揭示，神经干细胞移植有助于通过刺激室管膜下区（SVZ）干细胞产生更多的神经细胞，以达到治疗帕金森病的目的。神经干细胞移植带来了很大的希望，不过目前人们尚未弄清楚这其中的确切机制。

干细胞移植改善帕金森患者的运动功能已渐渐被科学研究证实。根据Nature News的报道，中科院动物研究所周琪团队一项未发经发表的研究显示，15只猴子经过干细胞移植后，虽然最初并未出现任何改善，但一年后大约一半的猴子所移植的干细胞变成了多巴胺释放细胞，其他猴子在接下来的几年里也有一半在运动方面有所改善。还有一些研究表明，干细胞移植治疗对60岁以下并且对多左旋多巴的良好反应已消失或者已经产生副作用的患者可能更有效。

另一项发表在《Transl Res》杂志上的前瞻性、无对照的单剂量试验，对7例22至62岁的帕金森患者侧脑室立体定向注射自体间充质干细胞。术后10-36个月的随访观察发现，其中3名患者的统一帕金森评定量表（UPDRS）评分持续改善，关闭期分值比基线值改善了22.9%，面部表情、步态等症状也出现了改善。2名患者接受间充质干细胞移植后明显减少了帕金森药物的剂量。整个试验中，干细胞移植并未出现严重的不良反应。虽然这项试验展现了十分积极的结果，但是由于招募的志愿者太少，未来仍需更大规模的临床试验来验证干细胞治疗帕金森的安全性和有效性。

目前，Clinicaltrials网站上编号为NCT01898390的较大规模随机对照试验正在探索干细胞治疗帕金森的利弊，计划采用人胚胎干细胞或诱导多能干细胞。该项目由剑桥大学开展，目前正在招募志愿者，预计在2019年年底完成。

展望

干细胞在多种疾病的控制中展现出了很大的潜力。随着临床研究的进一步开展，帕金森的治疗会迎来新曙光。目前中国已经启动了全球首个胚胎干细胞治疗帕金森病的临床试验，相信随着研究成果的陆续输出，干细胞治疗帕金森会翻开新篇章。