中国女性30岁就出现“断崖式”衰老“！能用什么科技来拯救？

我国科学家发表的最新研究结果显示，30岁和50岁是女性的两个“断崖式衰老”时间节点。另有研究表明，与人体皮肤弹性和光泽相关的胶原蛋白等在34岁时出现了断崖式的减少。皮肤老化问题日益显著。而就在最近，韩国学者发表的最新临床结果表明，干细胞外泌体可以对付皮肤老化问题。本文带大家深入了解基于干细胞外泌体的科技是如何帮助人们对抗“断崖式”衰老。

时光飞逝，每个人都会面临衰老。随着科学的发展，人们对衰老的认知也越来越深。与此同时，如何抗衰老或者延缓衰老也成为人们密切关注的方向。不断抗衰老、追寻变美的脚步成为了现代人日常生活中的一部分。

日前，来自中科院和温医大的研究团队联合开展的研究发现[1]：30岁和50岁是女性的两个“断崖式衰老”时间节点，可作为监测衰老的重要时期，并推测其中的主要影响因素是激素。这项研究结果发表在《细胞》旗下子刊Med杂志上。

其中，30岁左右的衰老变化主要表现为代谢水平的脂质累积和类固醇减少。而到50岁左右时，女性衰老进程在器官、细胞和分子等多个层次均发生剧烈变化，包括多种增龄高度相关指标的陡升或陡降。

2019年，美国斯坦福大学的团队发表在《Nature Medicine》上发表的最新研究揭示了人血浆蛋白质组谱在整个生命周期中的波动变化[2]，认为人体衰老是一个动态的、非线性的过程，其特征是血浆蛋白的波动变化。 揭示了人体衰老加速的三个年龄点是34岁，60岁以及78岁。

图片来自文献[2]

在34岁时，观察到参与结构通路的蛋白如细胞外基质(ECM)断崖式下降。细胞外基质主要有胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖和糖蛋白等。而到了60岁和78岁，波动比较大的是与疾病相关的蛋白质。这也就为什么人们到了60岁以后就开始在一些认知和行动功能上不如从前的原因。

根据美国斯坦福大学的研究结果，与人体皮肤弹性和光泽相关的胶原蛋白等在34岁时出现了断崖式的减少。皮肤老化问题日益显著。

皮肤老化主要发生在真皮层，真皮层成纤维细胞逐渐衰老，胶原蛋白及弹性蛋白分泌逐渐减少，从而出现各种皮肤变化，包括不规则色素沉着、皱纹形成、干燥、皮肤变薄、松弛和弹性沉积。

皮肤老化是由内部影响和外部刺激两个过程引起的复杂现象，外部刺激包括紫外线照射引起的光损伤等，内部影响包括时间因素以及个人遗传因素等。面部皮肤老化会导致面部外观逐渐改变，从而造成美容问题和社会心理困扰。

间充质干细胞具有自我更新能力和分化成各种细胞类型的能力，在各种疾病和再生医学中具有巨大的潜在应用前景，在治疗皮肤老化的应用研究领域也不断有成果输出。有研究表明，脂肪间充质干细胞的治疗效果是由脂肪组织干细胞来源的外泌体（ASCEs）介导的。

近年来，越拉越多的研究者将间充质干细胞来源外泌体应用到面部老化的治疗研究中。日前，韩国首尔中央大学医学院Kui Young Park等人在Journal of Cosmetic Dermatology homepage杂志发表了研究成果[3]，评估了人脂肪组织干细胞来源的含外泌体溶液（HACS）与微针联合治疗面部皮肤老化的临床疗效，表明使用HACS和微针的联合疗法来治疗面部皮肤老化的疗效及安全。

此项研究共纳入了28位参与者，参与者每3周接受3次治疗为一个疗程，一共两个疗程，并在最后一次干预后随访6周。在每个疗程中，一侧面部给予HACS和微针治疗(HACS组)，另一侧面部给予生理盐水溶液和微针治疗作为对照（对照组）。

△人脂肪组织干细胞来源的含外泌体溶液的组成

（1）面部老化整体改善

接受治疗后，参与者面部两侧的全球美学改善量表（GAIS）评分逐渐升高，其中接受HACS治疗的面部改善效果更明显。随着时间发展，第6周时HACS组面部改善效果显著优于对照组。在最后一次随访(第12周)时，相比于对照组，HACS组在面部皮肤老化方面的改善效果更显著，表明了HACS改善面部老化的有效性。

△HACS和对照侧的皮肤老化GAIS评分

（2）改善皮肤皱纹和皮肤弹性

与基线（治疗前评估的情况）相比，两侧的皮肤皱纹都有所改善，但HACS组的治疗效果明显优于对照组。在最后的随访中，HACS组的平均粗糙度（Ra），粗糙度分布的最大高度（Rt）和粗糙度的平均最大高度（Rz）的平均下降百分比分别为12.4%、14.4%和13.4%。相比之下，对照组分别为6.6、6.8和7.1%。

△基于仪器测量的皮肤皱纹评估

这三个参数一致表明，HACS在治疗皮肤皱纹方面是有效的。除此之外，每次评估都能观察到HACS侧皮肤弹性显著增加，但对照组的皮肤弹性没有明显改善。最后一次随访时，HACS组的皮肤弹性比基线平均增加了11.3%，但令人意外的是，对照组的皮肤弹性下降了3.3%。

△基于仪器测量的皮肤弹性和水合作用评估

（3）改善皮肤水合作用及色素沉着

与基线相比，在整个治疗期间，两种治疗方法都显著增加了皮肤水合作用。其中，HACS一侧的皮肤水合作用持续增加，第12周时平均增加6.5%，而对照组只观察到4.5%的增幅。在研究期间，对照组的黑色素指数没有显着变化。而HACS侧的黑色素指数显著下降。第12周时，HACS侧黑色素指数平均下降9.9%，对照组为1.0%。以上表明了HACS可以显著改善皮肤水合作用及色素沉着。

△皮肤色素沉着评估

（4）胶原和弹性纤维的密度更高

在最后一次随访时，从HACS侧获得的组织学标本显示，与基线时相比，胶原和弹性纤维的密度更高，粘蛋白和新合成的胶原的沉积也增加。此外，虽然在对照侧也观察到类似的组织学变化模式，但这些变化不如HACS侧明显。病理数据直观的展示了参与者接受治疗后的改善情况，肯定了HACS的治疗效果。

△基线和随访之间HACS和对照侧面部皮肤组织的组织病理学变化

（5）外泌体治疗具有安全性

在研究期间未观察到严重的不良事件。治疗期间及治疗后均出现短暂性红斑、水肿及瘀点。然而，这些都是轻微的症状，并在1周内自行消退。在所有参与者中没有观察到永久性的皮肤变化或疤痕形成。表明HACS治疗的安全性。

小结

这项研究表明，HACS和微针的联合治疗对面部皮肤老化有效。根据临床评估、各种皮肤老化体征的客观测量和组织学变化的显微镜评估结果，这种联合疗法比单独使用微针显示出更高的疗效。此外，结合这两种方法是一种安全的治疗方法，副作用可耐受。

总之，这项研究证明了HACS和微针治疗面部皮肤老化的有效性和安全性。此外，这些疗法的组合为面部皮肤的年轻化提供了协同作用。然而，未来仍需要更大规模的长期临床研究，以将这些发现推广到其他人群。

参考文献：

[1] ]Li J, Xiong M, Fu XH, Fan Y, Dong C, Sun X, Zheng F, Wang SW, Liu L, Xu M, Wang C, Ping J, Che S, Wang Q, Yang K, Zuo Y, Lu X, Zheng Z, Lan T, Wang S, Ma S, Sun S, Zhang B, Chen CS, Cheng KY, Ye J, Qu J, Xue Y, Yang YG, Zhang F, Zhang W, Liu GH. Determining a multimodal aging clock in a cohort of Chinese women. Med. 2023 Jul 24:S2666-6340(23)00197-6. doi: 10.1016/j.medj.2023.06.010. Epub ahead of print. PMID: 37516104.

[2] Lehallier, B., Gate, D., Schaum, N., Nanasi, T., Lee, S. E., Yousef, H., ... & Wyss-Coray, T. (2019). Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan. Nature medicine, 25(12), 1843-1850.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7062043/

[3] Park GH, Kwon HH, Seok J, et al. Efficacy of combined treatment with human adipose tissue stem cell-derived exosome-containing solution and microneedling for facial skin aging: A 12-week prospective, randomized, split-face study [published online ahead of print, 2023 Jun 28]. J Cosmet Dermatol. 2023;10.1111/jocd.15872.