拜耳公布最新临床！干细胞正成为抗击帕金森的有力武器

来源：博雅

日期： 2023.07.04

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日前，拜耳集团及其旗下独立运营的临床阶段细胞治疗子公司BlueRock Therapeutics LP宣布，研究药物 bemdaneprocel（BRT-DA01）的I期临床试验取得了积极结果。

试验表明，迄今为止，bemdaneprocel 在研究中的所有12名患者中显示了良好的耐受性，且没有发生重大安全事件。此外，对该研究次要终点的评估展示了移植的可行性，以及细胞在大脑中存活和植入一年的证据。根据这些结果，该研究的II期临床正在计划中，并预计于2024年上半年开始招募患者。

Bemdaneprocel（BRT-DA01）是一种研究性疗法，由多能干细胞产生的多巴胺能神经元组成，可以通过手术植入帕金森病患者大脑。这些细胞在被移植后将有可能重塑被帕金森病破坏的神经网络，有望恢复患者的运动和非运动功能。

近年来，干细胞被广泛应用到帕金森病的治疗研究当中，并且被认为是抗帕的前沿科技。

在国内，几年前CCTV-7报道的《告别“抖动生活”》就讲述了通过干细胞移植方法成功治疗帕金森患者的真实案例。

相继发布的帕金森干细胞新药的报道引发了人们对这种抗帕新武器的关注。

帕金森：带来沉重负担

帕金森病，大家想必都很熟悉，病理特征为黑质致密部多巴胺能神经元变性，患者表现为肌肉僵硬、震颤、运动迟缓、嗅觉减退、抑郁焦虑等症状，严重影响了患者的生活质量。既往认为帕金森病是老年人的专属，然而近年来逐渐出现一定的年轻化趋势。

据流行病学调查统计[1]，我国65岁以上人群的本病发病率高达1.7％，并呈现出一定的年轻化趋势，临床上青少年型帕金森占到帕金森总患者量10%。我国有300多万帕金森患者，每年新增约10万患者，给个人，家庭及社会带来沉重负担。

干细胞帮助帕金森患者“修复”大脑

目前，仍未彻底阐明帕金森病的发病机制，但可以确定的是它是由黑质多巴胺能神经元变性死亡引起，在这其中，遗传基础与基因突变、神经变性、神经炎症及自噬和线粒体功能障碍等均发挥了不同程度的作用[2]。

图为帕金森病发病机制图片来自文献[2]

目前，针对帕金森病的治疗主要为以药物治疗为基础的，涵盖手术治疗、运动治疗、心理疏导等为一体的综合治疗，然而，目前的治疗手段只能改善症状，不能阻止病情的发展，更无法治愈。因此，寻找一种能够多靶点针对帕金森病发病机制的新型治疗手段有望成为治愈这一疾病的希望。

干细胞是一类未分化的多能干细胞，其具有多种特性，如强大的多向分化特性、免疫调节特性、抗氧化应激、抗炎及神经保护等。目前，干细胞在帕金森病治疗方面已经进行了广泛的研究， 现有结果表明干细胞主要通过以下途径重塑帕金森病患者脑内多巴胺递质平衡[3]：

1. 干细胞可通过自行分化或刺激常驻干细胞分化产生多巴胺能神经元，从而替代帕金森病中凋亡的神经元。

2. 干细胞能产生多种分子，如神经营养因子、促血管生成因子、免疫抑制细胞因子等发挥神经保护、血管生成、免疫调节及抗氧化应激等作用。

3. 干细胞通过抑制α-突触核蛋白诱导的tau磷酸化来稳定微管组装，从而改善其诱导的多巴胺神经元变性。

4. 干细胞衍生的外泌体可抑制帕金森病患者脑中神经元自噬和细胞焦亡[4]。

干细胞抗帕的临床证据：改善患者的病症

目前，一些有关干细胞治疗帕金森病的动物试验和临床研究证明，干细胞疗法是一种切实可行的帕金森病替代细胞治疗方案。从https://clinicaltrials.gov/网站我们发现目前临床上有36项与帕金森病相关的干细胞治疗登记在案，在这其中最常使用的干细胞类型为间充质干细胞(MSCs)和诱导多能干细胞（iPSC）。

图片来自文献[5]

在间充质干细胞方面，多项临床试验证实了其安全性与有效性。国内外均有多个临床数据发表。

国内研究团队对26例帕金森病患者经导管将自体间充质干细胞植入大脑后动脉及小脑上动脉[6]，在移植前后进行帕金森病评分量表评分，并观察其实验室指标、临床症状的变化及不良反应情况。结果显示，移植后1个月、3个月量表评分均较移植前明显下降，移植后患者肝肾功能无变化，病人无发热等不良反应发生。

图片来自文献[6]

在诱导多能干细胞（iPSC）治疗帕金森病上，早在2018年，日本政府就批准了京都大学使用诱导多能干细胞（iPS细胞）治疗帕金森病的全球首个临床试验，该试验将iPSC在体外培养成神经前体细胞，而后移植到帕金森患者大脑中，以期移植的细胞分化成神经元并释放多巴胺。目前该项目结果还未发表。

此外，在2021年，日本住友制药会社宣布，他们计划2022年在美国进行一项临床试验，使用iPSC对帕金森病患者进行治疗。虽然目前关于iPSC治疗帕金森病的临床试验结果还未全部揭露，但是已经有一些成功的病例报道。

发表于顶级期刊《新英格兰医学杂志》的一篇案例报道显示[7]，对一名有10年进行性特发性帕金森氏病病史的69岁老年男性进行iPSC移植，将自体iPSC分化形成的多巴胺祖细胞分别植入患者左右壳核（间隔6个月）中，而后对患者进行随访，结果显示，正电子发射断层扫描表明移植细胞存活；帕金森病相关评分在细胞移植后 18 至 24 个月稳定或改善。

图片来自文献[7]

结语：
目前，帕金森作为一种常见的慢性疾病，不仅在老年人中发病率高，甚至逐渐蔓延到年轻群体。目前的治疗手段仅仅只能控制症状及延缓疾病进展，无法从根本上治愈。干细胞疗法的兴起为彻底治愈帕金森病点燃了希望，目前正在逐步进行的临床试验发出了积极信号。未来仍然要扩大临床试验的开展，还要探索干细胞与传统治疗手段的联合应用能否实现1+1>2的效果，随着研究的进一步发展，干细胞有望成为抗帕的有力武器！

参考文献：

[1] 史宝燕,李彦,李玥.中西药联合治疗帕金森病的研究进展[J].中国药事,2021,35(11):1269-1275.DOI:10.16153/j.1002-7777.2021.11.009.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[2] Gouda NA, Elkamhawy A, Cho J. Emerging Therapeutic Strategies for Parkinson's Disease and Future Prospects: A 2021 Update. Biomedicines. 2022;10(2):371. Published 2022 Feb 3.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203580/

[3] Gugliandolo A, Bramanti P, Mazzon E. Mesenchymal stem cell therapy in Parkinson's disease animal models. Curr Res Transl Med. 2017;65(2):51-60.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28466824/

[4] Li Q, Wang Z, Xing H, Wang Y, Guo Y. Exosomes derived from miR-188-3p-modified adipose-derived mesenchymal stem cells protect Parkinson's disease. Mol Ther Nucleic Acids. 2021;23:1334-1344. Published 2021 Jan 26.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33717653/

[5] Fan Y, Winanto, Ng SY. Replacing what's lost: a new era of stem cell therapy for Parkinson's disease. Transl Neurodegener. 2020;9:2. Published 2020 Jan 7.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911835/

[6] 王旭,张志彬,贾芙蓉,王平.自体骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效[J].中国老年学杂志,2014,34(01):22-23.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[7] Schweitzer JS, Song B, Herrington TM, et al. Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson's Disease. N Engl J Med. 2020;382(20):1926-1932.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32402162/

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