NK细胞“前所未知”的作用被发现！为红斑狼疮等患者带来福音

众所周知，NK细胞是人体的第一道防线，对人体抗病毒、抗癌以及抗衰老等发挥重要的作用。近年来，科学的发展提高了人们对免疫系统如何调节以及预防疾病的理解。在最新的研究中，科学家确定了NK免疫细胞前所未知的作用。

近日，国际医学期刊《immunity》刊登的《infections induces tissue-resident memory NK cells that safeguard tissue health》一文中介绍了一种来源于NK细胞的先天淋巴细胞种群——NKRM细胞，即组织驻留记忆自然杀伤细胞。

根据研究表明，这种NKRM细胞在调节组织中的免疫反应方面至关重要，它可以阻止免疫系统错误的攻击自身的组织或器官，即阻止自身过度免疫。同时，NKRM细胞还展现出了与传统记忆细胞不同的免疫功能，在应用于Sjogren综合征、系统性红斑狼疮的治疗方面可能具有很大的研究潜力。

说到它的来源，我们就不得不提到NK细胞。NK细胞和循环淋巴组织中先天淋巴细胞，是我们身体面对许多病原体的第一道防线，它们可以在我们的身体被感染后，通过被组织招募和驻留，产生适应性淋巴细胞介导，如记忆T细胞（TRM），从而持续的保护我们的身体免于复发和再入侵感染。

而当实验人员使用巨细胞病毒MCMV感染小鼠后，并检查了病毒感染对小鼠的影响，发现MCMV感染导致实验小鼠内NK细胞的频率和数量在急性（第7天）和慢性（第25天）感染期间显著增加。

MCMV感染导致实验小鼠内NK细胞数量在感染期间显著增加。

在MCMV感染之后，NK细胞为了加强其免疫功能，于是像T细胞一样扩张、收缩并生成一个长寿的循环细胞记忆池，并在这里形成了NKRM细胞。

研究人员检查了MCMV感染后的小鼠体内，是否具有可以长期识别具有稳定表型特征的NKRM细胞的不同种群。于是，他们通过高参数流式细胞仪等方法，确定了NKRM细胞有着不同种类的集群。

NKRM细胞的不同集群 图源文献1

目前，研究人员初步证明了NKRM细胞可以通过TRAIL介导的方式消除CD4+ T细胞，从而减少T细胞介导的自身免疫，同时猜测NKRM细胞还可以通过其他机制调节免疫反应，如通过产生细胞因子（如IL-10）来调节我们身体组织中的免疫反应。

虽然NKRM细胞也具有记忆T细胞（TRM）的特征，但是记忆T细胞更多的是为机体杀死病原体，而NKRM细胞的功能则主要是限制炎症和保护机体的组织。

保护性免疫可以减少我们身体受到外来的未知病原体攻击，这对我们健康的重要性是显而易见的。但自身过度免疫也会引发如Sjogren综合征、系统性红斑狼疮等疾病，或者如SARS-CoV2感染后，自身过度剧烈地产生炎症细胞因子导致致命的细胞因子释放综合征。

因此，通过确保免疫反应得到适当调节来保持免疫平衡的机制对于预防免疫介导的损害和保持组织健康至关重要。

而NKRM细胞可以通过TRAIL介导的方式消除CD4+ T细胞，降低这种自身过度免疫，可以看出其在治疗如Sjogren综合征等相关疾病方面的巨大潜力。

图片来自文献[1]

研究人员表示，这些发现显著提高了人们对免疫系统如何受到调节以预防疾病的基本理解。癌症免疫治疗的主要障碍之一是免疫相关不良事件的发生，包括自身免疫并发症的发生或加剧。这些不良事件是由于治疗策略对免疫系统的抑制，导致免疫系统的‘超级’或‘不受控制’激活。此外，许多疗法会对肿瘤局部组织造成附带损害。因此，NKRM可能是恢复免疫平衡并恢复组织健康的辅助或后续疗法。

在目前的研究中，研究人员虽然描述了NKRM细胞及其在MCMV感染后的功能，并重点介绍了其不同的种群与表征，但是仍然还需要进一步研究NKMR细胞是否存在于其他病毒感染、自身免疫和/或炎症疾病中。同时，想要调查人类样本中NKRM细胞的功能，以及其应用的广泛性和具体机制，这些都还有待研究人员进一步探索。希望未来的一天，NK细胞的这种子细胞群可以为自身免疫性疾病患者的治疗带来福音！

参考文献：

1、infections induces tissue-resident memory NK cells that safeguard tissue health；immunity

2、Study identifies a previously unknown role of 'natural killer' immune cells

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