新综述：干细胞在7种皮肤病上的研究与应用，为治愈提供策略

来源：博雅

日期： 2022.04.13

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干细胞已经被广泛应用至皮肤病学领域，并且取得进展。日前，发表在《Indian journal of dermatology》上的一篇综述总结了干细胞疗法在皮肤病学上的研究现状[1]，认为干细胞疗法的出现为当前无法治愈的疾病提供了新的策略，并且展示了干细胞在天疱疮、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、银屑病、伤口愈合、脱发、医美等与皮肤病学相关的多个领域的应用前景。

干细胞是存在于不同器官组织中的未分化细胞，具有自我更新、分化和可塑性三大特征，在损伤过程中，任何一处的干细胞都能够分化产生整个细胞谱系。因此，干细胞疗法被用于多种疾病的治疗，并且在皮肤病学上也取得了进展。

在皮肤中，干细胞存在于毛囊间表皮、毛囊、真皮和脂肪组织中，有助于维持正常皮肤的动态平衡和损伤时的修复和再生。基于其独特的特性，干细胞已被用于治疗系统性硬化症、系统性红斑狼疮、脱发、银屑病、伤口愈合，甚至医学美容。

干细胞治疗银屑病

银屑病又称牛皮癣，是一种慢性复发性炎症性疾病，目前还没有完全令人满意的治疗方法。虽然近年来银屑病发病机制的探索取得了相当大的进展，但确切的发病机制尚不完全清楚。

目前，某些类型的干细胞功能障碍可能是银屑病炎症反应失调的主要原因。研究发现，银屑病患者在接受干细胞治疗后可获得长期缓解[3-5]。同时，也有报道接受来自银屑病供者的骨髓移植后获得的银屑病的病例。大量研究证实干细胞参与了银屑病的发病机制，其功能障碍可能是银屑病炎症反应失调的根本原因，因此认为干细胞是银屑病的一种重要的潜在治疗工具。

在我们国家，已经有针对银屑病的间充质干细胞注射液临床试验申请获得受理。国际上也有多项干细胞治疗银屑病的临床研究正在开展当中。

干细胞治疗脱发

干细胞疗法在雄激素性脱发和斑秃中都有很好的应用前景。近年来也相继有研究报道。下面以一则文献报道再为大家阐述一下干细胞治疗脱发的潜力。

一项研究将取自体脂肪的干细胞注射到20例斑秃患者的头皮，在三到六个月的随访中，所有患者的头发都有显著的增长[7]。

脂肪源性干细胞的培养液中含有丰富的生长因子，如血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、血小板源性生长因子和胰岛素样生长因子，也可用于治疗脱发。

干细胞在美容医学上的临床研究

近年来，干细胞在整形外科手术中的应用也越来越普遍。在美容整形外科方面，干细胞已被应用于软组织重建和再生、皮肤年轻化、面部年轻化、疤痕改善和抗衰老治疗等。

研究发现，脂肪源性干细胞可以激活成纤维细胞，分泌多种生长因子，从而使皮肤产生抗氧化、色素减轻和伤口愈合的作用。成纤维细胞在创面愈合中和修复受损真皮成分中起着至关重要的作用，培养的自体成纤维细胞在美容医学方面有着广阔的应用前景[9]。

2021年，国内《中国美容整形外科杂志》刊发了《干细胞在整形修复美容领域研究和临床试验的专家共识》，也强调了干细胞衍生物的应用：干细胞分泌的生长因子通过在老化的皮肤中补充生长因子，可提高皮肤通过各种活性因子促进真皮层内纤维母细胞的增殖能力，修复老化的胶原纤维与弹性纤维，还原肌肤弹性并减少皱纹。

干细胞治疗系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等。间充质干细胞在系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病中的治疗潜力已经得到探索，其免疫调节和再生特性使之成为治疗系统性红斑狼疮的一种新方法，可使得疾病进展减少、肾功能改善、自身抗体产生减少、外周Treg上调、Th1和Th2相关细胞因子平衡重建。

1997年发表了首例自体干细胞治疗系统性红斑狼疮成功的病例报告，随后进行了许多观察性研究和临床试验[表7 ]。

在我国，南京大学鼓楼医院孙凌云教授团队的“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新与临床应用研究”荣获2019年国家技术发明二等奖。

该研究攻克了红斑狼疮治疗的世界性难题，该团队开展异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮研究，已推广应用到35家省内外单位。

表7（来自文献[1]）：干细胞治疗系统性红斑狼疮的研究

干细胞促进伤口愈合

表皮干细胞在适当的刺激下有可能再生表皮，分化为各种细胞类型和组织。这一特性可用于促进慢性未愈合伤口的愈合。

间充质干细胞在伤口愈合的所有过程中都发挥重要作用。间充质干细胞促进细胞迁移、血管生成、上皮化和肉芽组织形成，从而加速伤口闭合。

此外，间充质干细胞通过促进细胞再生来修复伤口，而不是形成纤维组织来修复伤口，从而有助于减少疤痕形成。研究人员利用一种特殊的纤维蛋白喷雾系统，成功地将人类间充质干细胞应用于未愈合和急性伤口[6]。

干细胞治疗天疱疮

天疱疮是一种严重的皮肤疾病，是因为自身免疫系统紊乱引起的疾病，临床特征是患者皮肤、黏膜起大疱。目前天疱疮的一线治疗是皮质类固醇和其他免疫抑制剂，但一些患者对此不耐。

研究表明，移植的干细胞能够使免疫系统重新填充、自身反应性免疫细胞数量减少，这有助于恢复免疫平衡[2]，可用于天疱疮的治疗。已有造血干细胞治疗顽固性天疱疮的成功案例，未来仍然需要大规模的多中心研究和更长的随访时间来证实结果[表5]。

表5（来自文献[1]）：干细胞治疗天疱疮的研究

干细胞治疗系统性硬化症

系统性硬化症也被称为硬皮病，是累及全身的自身免疫性疾病，以局部性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征。近年来，干细胞被应用到了系统性硬化症的治疗研究当中。

干细胞治疗的目的是通过大剂量的免疫抑制来非特异性地抑制自身反应性T细胞和B细胞，并通过回注来重建具有耐受性的免疫系统。三项随机对照试验表明——美国硬皮病干细胞与免疫抑制试验、自体干细胞移植国际硬皮病试验、硬皮病环磷酰胺或移植研究，自体干细胞疗法是治疗系统性硬化症的有效、安全和可行的方法。

干细胞疗法比传统的免疫抑制疗法更有效，是目前唯一一种改善长期生存、防止器官恶化、改善皮肤和肺功能以及改善患者整体生活质量的策略。

小结：

在皮肤病学中，干细胞疗法已在几种难治性病症中进行了尝试，并取得了一些成功。然而，未来仍有许多难点需要解决，比如干细胞制剂如何标准化，如何进行大规模验证等等。干细胞疗法的出现使得以前被认为无法治愈的疾病有了治愈的可能性，相信未来进一步的研究会为干细胞疗法带来更多的可能。

参考文献：

[1] Khandpur, S., Gupta, S., & Gunaabalaji, D. R. (2021). Stem cell therapy in dermatology. Indian journal of dermatology, venereology and leprology, 87(6), 753–767. https://doi.org/10.25259/IJDVL_19_20

[2] Vanikar, A. V., Trivedi, H. L., Patel, R. D., Kanodia, K. V., Modi, P. R., & Shah, V. R. (2012). Allogenic hematopoietic stem cell transplantation in pemphigus vulgaris: a single-center experience. Indian journal of dermatology, 57(1), 9–11. https://doi.org/10.4103/0019-5154.92667

[3] Owczarczyk-Saczonek, A., Krajewska-Włodarczyk, M., Kruszewska, A., Placek, W., Maksymowicz, W., & Wojtkiewicz, J. (2017). Stem Cells as Potential Candidates for Psoriasis Cell-Replacement Therapy. International journal of molecular sciences, 18(10), 2182. https://doi.org/10.3390/ijms18102182

[4] Chen, W., Ren, G., Zuo, K., & Huang, X. (2018). Complete remission of both immunoglobulin light chain amyloidosis and psoriasis after autologous hematopoietic stem cell transplantation: A case report. Medicine, 97(50), e13589. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013589

[5] Kaffenberger, B. H., Wong, H. K., Jarjour, W., & Andritsos, L. A. (2013). Remission of psoriasis after allogeneic, but not autologous, hematopoietic stem-cell transplantation. Journal of the American Academy of Dermatology, 68(3), 489–492. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2012.08.021

[6] Otero-Viñas, M., & Falanga, V. (2016). Mesenchymal Stem Cells in Chronic Wounds: The Spectrum from Basic to Advanced Therapy. Advances in wound care, 5(4), 149–163. https://doi.org/10.1089/wound.2015.0627

[7] Anderi, R., Makdissy, N., Azar, A., Rizk, F., & Hamade, A. (2018). Cellular therapy with human autologous adipose-derived adult cells of stromal vascular fraction for alopecia areata. Stem cell research & therapy, 9(1), 141. https://doi.org/10.1186/s13287-018-0889-y

[8] Schatton, T., Murphy, G. F., Frank, N. Y., Yamaura, K., Waaga-Gasser, A. M., Gasser, M., Zhan, Q., Jordan, S., Duncan, L. M., Weishaupt, C., Fuhlbrigge, R. C., Kupper, T. S., Sayegh, M. H., & Frank, M. H. (2008). Identification of cells initiating human melanomas. Nature, 451(7176), 345–349. https://doi.org/10.1038/nature06489

[9] Kim, W. S., Park, B. S., Park, S. H., Kim, H. K., & Sung, J. H. (2009). Antiwrinkle effect of adipose-derived stem cell: activation of dermal fibroblast by secretory factors. Journal of dermatological science, 53(2), 96–102. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2008.08.007

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