新冠重症患者ICU治疗无效后，干细胞成功挽救138个生命

全球新冠肺炎疫情仍然在继续着。近段时间，辉瑞的新冠口服药被关注，根据报道的数据，它可以将轻症或者中度患者的住院率或死亡率降低89%。

然而，在新冠的救治当中，危重症患者的治疗仍然有很多挑战。危重症新冠患者往往合并心脑血管、内分泌等多方面的基础疾病，因此，在治疗时需要进行多系统器官功能支持的全身综合治疗，这也就加大了危重症新冠患者的治疗难度。

危重症新冠治疗有多难？据世界卫生组织（WHO）报告，危重症新冠患者死亡率超过50%。当前，国内外不少团队在新冠重症患者的救治当中引入了间充质干细胞治疗的研究方案，并且取得了积极的效果。此前，土耳其开展的两项临床试验结果再次证实了间充质干细胞治疗重症新冠患者的潜力。

2021年6月，一项来自土耳其的临床试验结果发现，在210名危重症新冠患者中，通过间充质干细胞治疗成功挽救了138名危重症新冠患者的生命[1]。

该项研究经土耳其卫生部委员会批准，医院及患者同意签字后，对经ICU治疗无效的210例危重症新冠患者进行间充质干细胞移植治疗，平均治疗时间6.4天。经间充质干细胞治疗后成功出院的138名患者中，有86名患者住院期间未接受气管插管，52名患者进行了气管插管，图1。（注：接受气管插管的患者表明病情更严重，死亡风险更高）

图1（图片来源参考文献1）

且所有患者从移植间充质干细胞至出院后2-3周，均未出现过敏反应、继发感染等不良反应。

同年5月，土耳其的又一项临床试验从另外一个角度再次证实了间充质干细胞治疗危重症新冠有效[2]！

该研究最大的特点是使用了更加科学严谨的三臂随机对照试验，以得出更真实的试验结果，图2。

图2（图片来源于参考文献2）

间充质干细胞治疗组（第3组）患者分别在第0天、第3天、第6天接受1h的间充质干细胞静脉滴注治疗；其余2组患者在同一时间接受常规治疗（抗生素、抗病毒、地塞米松等）。于治疗前和每次治疗后1天（第1天、第4天、第7天）检测所有患者血液中的炎症标志物水平（图3）和炎性细胞因子水平（图4）。

图3（图片来源于参考文献2）

图4（图片来源于参考文献2）

治疗后发现，危重症新冠患者经间充质干细胞移植治疗后，与常规抗生素和抗感染治疗相比，其体内的炎症标志物及炎性细胞因子水平明显降低，且呈稳步下降，尤其是在第3次间充质干细胞移植治疗后。

该研究进一步分析发现，基质金属蛋白酶（MMPs）水平（免疫抗炎通路）的调节可能是间充质干细胞移植治疗危重症新冠患者的机制之一。特别是与进行常规治疗的危重症新冠组（第2组）相比，间充质干细胞移植组（第3组）患者治疗后体内的MMP-9和MMP-3水平显著降低，见图5。

图5（图片来源于参考文献2）

间充质干细胞治疗新冠肺炎已经成为了不可阻挡的趋势。研究表明，间充质干细胞移植治疗新冠肺炎可经历以下阶段：

第1阶段，移植间充质干细胞可以调节患者免疫，缓解细胞因子风暴——机体被感染后引起大量细胞因子如IL-6、IL-12等迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合征和多脏器衰竭的重要原因，来降低患者死亡风险[3]；

第2阶段，间充质干细胞移植可通过抗炎作用来增加大部分还未受损肺组织的氧合作用，恢复大脑及重要脏器的氧供应，同时起到防止肺部纤维化的作用[4]。

间充质干细胞移植治疗危重症新冠患者取得了阶段性的胜利，但也迎来了新的思考和挑战，间充质干细胞治疗危重症新冠患者如何真正成为一个标准治疗方法还需要更深层次和经过合理设计的最终临床试验结果证明。

参考文献

[1]Nesrin OE,Kubra CP.Clinical experience on umbilical cord mesenchymal stem cell treatment in 210 severe and critical COVID-19 cases in Turkey[J]. Stem Cell Reviews and Reports,2021,17(5):1917-1925.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34319510/

[2]G Adas, Z Cukurova.The Systematic Effect of Mesenchymal Stem Cell Therapy in Critical COVID-19 Patients: A Prospective Double Controlled Trial[J].Cell Transplant,2021(30).https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34180719/

[3] Liu J,Li S,Liu J,et al.Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2infected patients.medRxiv,2020.http://lib.cdutcm.edu.cn:7001/rwt/CNKI/https/NNYHGLUDN3WXTLUPMW4A/KXReader/

[4]Basiri, A.Pazhouhnia, Z.& Beheshtizadeh, N. Regenerative medicine in COVID-19 treatment: real opportunities and range of promises[J]. Stem Cell Reviewsand Reports,2021,17(1), 163–175.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32564256/