继续前进！通用型 CAR- T 疗法获美国 FDA 放行

近日，致力于开发异体 CAR- T 疗法的 Cellectis 公司宣布，美国 FDA 允许其在研产品 UCART123 的临床试验继续进行，治疗急性骨髓性白血病，以及母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）。

本次成为众人关注焦点的 UCART123 是一款“通用型”CAR- T 疗法，在细胞的来源上与传统 CAR- T 疗法有所不同。在传统 CAR- T 疗法中，研发人员需要从患者体内提取 T 细胞，插入嵌合抗原受体（CAR），使 T 细胞针对癌细胞上的特定抗原，再把这些改造后的 T 细胞输回到患者体内治疗癌症。通用型 CAR- T 疗法则可以对异体 T 细胞进行提前制备，随时提供给患者。此外，它也不受患者自身 T 细胞质量的影响。

这款疗法针对的是急性骨髓性白血病以及 BPDCN 癌细胞表面上普遍表达的 CD123 抗原。今年 2 月，它成为了首款经过美国 FDA 批准进入临床试验的通用型 CAR- T 疗法。多名患者随后入组，接受治疗。

新药研发的道路从来不是坦途，突破性的创新疗法研发尤其如此。在这项早期临床试验中，一名患者不幸去世，这也让美国 FDA 在 9 月 4 日决定暂停这项试验，好在安全性上做重新设计。

在和美国 FDA 进行讨论后，Cellectis 决定对目前 UCART123 的 1 期临床试验进行以下改动：

降低 UCART123 细胞水平至每公斤 62500 个。降低环磷酰胺（cyclophosphamide）的用量至每天每平方米 750 毫克，持续 3 天。每日最高剂量不超过 1.33 克。在 UCART123 细胞输注当天引入特定的标准，它们包括没有在淋巴细胞清除后发生新的不受控的感染，没有发热，只使用替换剂量的糖皮质激素，没有器官出现功能障碍。确保每种治疗方案接下来的 3 名患者年龄都低于 65 岁。确保接下来的患者招募是 AML123 与 ABC123 两种方案的交错，两项研究的患者招募间隔应不小于 28 天。

目前，Cellectis 正在与研究人员和临床试验中心共同合作，以取得机构审查委员会（IRB）对于修改的批准。如果一切顺利，Cellectis 将恢复对患者的招募。

今年是 CAR- T 疗法的元年，我们也已经见证了两款 CAR- T 疗法的上市。如果通用型 CAR- T 疗法能够顺利问世，对于患者来说无疑又多了一条全新的治疗方案。