药智网专访博雅董事长许晓椿博士：细胞治疗如何破局

来源：药智网

日期： 2022.02.21

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以下文章来源于药智网，作者森林

在过去的100年里，药物的发展发生了巨大变化，从小分子药物时代发展到大分子药物时代，再到近5年来涌起的新浪潮——细胞药物和细胞疗法。从2017 年美国FDA批准了首款CAR-T免疫细胞疗法上市至今，全球已有5款自体CAR-T细胞的肿瘤治疗由FDA批准上市，由此细胞治疗行业进入全新发展阶段。2021 年，中国国家药监局批准了2款CAR-T免疫细胞治疗上市，开启了我国细胞治疗时代的新元年。

然而，当下的细胞疗法由于成本高、效率低等问题仍然难以广泛普及。未来细胞治疗有可能实现平价吗？细胞疗法将会在哪些方面实现产业突破？

博雅控股集团董事长、创始人许晓椿博士在接受药智网采访时表示，“细胞治疗现在只是开端，随着技术进步，细胞治疗的发展困境将得到解决。”

博雅控股集团董事长、创始人许晓椿博士

细胞疗法为何受到追捧？

细胞治疗是利用患者自体(或异体)的细胞(比如干细胞或者免疫细胞)经过体外改造，重新输入患者体内，用于治疗疾病的治疗方法。目前主流的细胞疗法有干细胞治疗和肿瘤免疫细胞治疗等。许晓椿博士认为，“细胞治疗技术是临床医学发展的一个重要的里程碑，优势明显。”

首先，针对复杂疾病，细胞疗法成果惊艳。在过去100年的医学发展中，我们针对的是一些相对简单的疾病，大多数情况下用分子药物就能解决问题。然而，针对一些相对复杂的疾病，比如肿瘤、衰老以及六千余种罕见病等，仍然缺乏有效的治疗手段，整个医药行业亟需创新疗法出现。在过去五年，我们看到CAR-T疗法、干细胞疗法等细胞疗法在多种血液疾病、遗传疾病中展现出了惊人效果，主流观点的共识是：细胞疗法正在引领着未来医学革命。这其中令人振奋的地方在于：某些传统治疗手段无效或者治疗效果不佳的“疑难杂症”，细胞治疗打开了新的希望之门。比如，目前已经有5款获批上市的CAR-T免疫细胞治疗，通过改造患者自身免疫性T细胞来攻击并摧毁恶性肿瘤，在放疗和化疗失败的晚期血液癌领域，疗效高达90%以上。另外，国际上也已经有多款获批的干细胞药物，针对诸如地中海贫血、肌萎缩、克罗恩病等这些难治性疾病。随着细胞治疗的临床研究在全球火热开展，不久后，我们还会看到更多的患者获得疾病治疗的新选择。

第二，细胞疗法具有更可预测的安全性。细胞治疗采用的是人体自身的“活”细胞，细胞本身是一个复杂的“机器”，目前上市的细胞药物主要有三种形式：其一是采用自体来源的细胞作为自用的“个性化药物”，即用自己的细胞经过体外处理后治疗自身的疾病；其二是采用免疫原性低，即无排异风险的细胞种类，如间充质干细胞；其三是采用经过配型的异体来源细胞，即配型他人的细胞后用于治疗自身的疾病，如造血干细胞移植。整体而言，相对来说经过临床验证的细胞药物，具有更可预测的安全性，药理活性高、毒副作用小本身便是生物药的优势。

这并不是说细胞疗法没有副作用，作为一种活的药物，细胞进入人体后，也可能会引起细胞因子风暴等“连锁反应”，但这有着可预测的规律和控制手段，与普通化学药物所产生的不可预测的毒副作用不同。相对来说，细胞治疗有着更大的安全性。

第三，细胞疗法疗效更持久。细胞药物本身作为有机复合体和“活”的药物，有着自我再生的能力，进入人体后，能够影响和改造人体内的微环境，分泌细胞因子或其他生物活性物质，我们发现细胞治疗通常会有相对更加长久的效果。这也是为什么，我们经常看到的细胞治疗往往是一次给药，而非每天或每周重复给药。

昂贵的细胞疗法如何普及？

细胞治疗产品的特征与传统药品有显著区别，例如：起始原材料来源高度个性化、制备工艺复杂、生产规模有限、质量研究和质量控制难度较大等。许晓椿博士解释，“当前获批的自体CAR-T疗法之所以价格昂贵，其中一个重要的原因便是个性化的药物生产难以避免的包括场地、人力、物力在内的高成本消耗。CAR-T细胞药物的生产需要采集患者自身的细胞、分离出T细胞，并通过复杂的程序制造出CAR-T细胞，这种细胞药物的定制化模式难以像传统药物那样实现量产，因而目前CAR-T产品的价格相对昂贵。”目前在中国批准上市的CAR- T细胞药物高达120万元一剂，而在美国更是达到了惊人的300万元一剂。

但同时，许晓椿博士也认为，“细胞治疗价格昂贵不会是一个长期的现象。任何新技术在出现初期，价格必定很高，哪怕是胰岛素刚发现的时候，价格也是非常高的。细胞治疗也一样。”

那么细胞治疗成本高、效率低的问题将会如何得到解决呢？

许晓椿博士提出以下三个的途径：

一是提高生产工艺效率。现在全球批准的细胞疗法，包括美国批准的五款和中国批准的两款CAR-T免疫细胞治疗，全部都要求采用全封闭式生产工艺，其生产工艺成本约为10万美元/每例。寻找能取代传统制药工艺、实现大规模生产的新一代制造工艺成为免疫细胞治疗药物开发者和生产商的重要目标。自动化技术、全封闭式的智能器械平台给细胞治疗的质量控制、规模化生产、成本降低带来了新的选择，有少量的技术企业开始探索通过自动化的细胞设备及集成平台制造细胞药物，博雅也率先推出了专利平台CAR-TXpress™，用于快速、封闭式、自动化、大规模地生产CAR-T免疫细胞药物，相较传统的实验室人工生产方式，CAR-TXpress™能够将细胞药物生产成本降低50%-60%，这也能够帮助细胞药物更快地走向真正需要的患者。

二是提高用于治疗的细胞质量及治疗成功率。免疫细胞细胞治疗采用患者的自体细胞，而患者本身处于衰弱状态，部分患者T细胞活性已经受到了影响。从细胞制备技术出发，在这些“弱”、“病”细胞中精准筛选强壮、健康、高活性的免疫细胞非常重要，获得足够量健康、鲜活的免疫细胞，并在制备、存储和运输过程中充分保障细胞活性直接影响到终的治疗效果；从患者本身出发，如果有一份在健康的时候就存储起来的免疫细胞，其治疗成功率和生存机会也能更高。许晓椿博士介绍：“正是基于此，博雅控股集团不仅布局细胞治疗的全产业链覆盖，关注细胞的生产工艺提升、推出高度自动化的细胞存储系统以确保细胞质量和活性，同时，我们旗下的细胞库也在全世界范围内推动GMP标准的干细胞和免疫细胞存储，我相信未来每个重视健康的家庭，都会选择存储一份健康的干细胞或者免疫细胞，作为自身家庭私有的医学资源，以保障需要之时细胞治疗的成功率。”

三是降低对复杂GMP生产的过度依赖。从临床质量需求来看，细胞药物产品的生产必须符合GMP标准。这既需要政策的介入、行业规范的约束，企业或研发机构也应该提早布局，搭建全生命周期的质量体系。首先，技术端口的提升和改善体现在确保细胞生产达到GMP标准要求的同时，实现细胞生产过程的简化；第二，细胞药物的质量控制不仅仅体现在生产过程，运输、流通及临床场景也有很大的革新与改良空间。针对临床应用场景，手术室及时应用系统(Point-of-Care)逐渐成为受到医院关注的新的细胞治疗解决方案，在手术室的环境下，通过封闭的自动化手术室处理系统可以降低对细胞生产实验室环境的要求，1-2小时内在医院或诊所手术室环境就能迅速完成目标细胞的提取、乃至细胞药物的制造与生产，临床医生在经过培训后即可在自动化系统和设备的帮助下成为细胞药物的“生产者”，更即时、更高效、更安全。许晓椿博士认为，这会是降低细胞治疗成本、提升细胞治疗可及性的另一个突破点。

据药智网了解，博雅控股集团旗下的自体骨髓细胞快速处理PXP®平台，已经直接在多个国际知名外科中心投入使用，美国大的运动医学连锁诊所之一Orthohealing Center正使用PXP®为患者带来更前沿的骨科微创细胞治疗解决方案，改善患者的治疗体验。目前PXP®平台已经通过了美国、加拿大、印度等多个地区的医疗器械审批。目前这一系统在国内已经通过了香港卫生署医疗器械注册，在大陆的医疗器械审批也正在进行中，正逐步填补国内细胞治疗和手术室即时治疗系统领的空白。

在采访的后，许晓椿博士提到，当然还有其他更多的方法和技术可以降低细胞治疗成本，这也有赖于全行业各个环节的协同努力。许晓椿博士表示：“我相信未来细胞治疗费用不会超过当下常见的骨髓移植等，细胞治疗从安全性、有效性到费用等角度，都能够成为大部分患者都可以接受的常规医疗途径。博雅控股集团始终关注整个细胞治疗产业的发展，希望在未来每一个人都能享受到细胞治疗发展的成果。”

专家简介：

许晓椿博士，博雅控股集团董事长，创始人，博雅控股集团旗下TG医疗CEO，北京大学分子医学研究所客座教授。

许晓椿是美国华盛顿大学医学院免疫学博士，同时拥有美国艾默里大学商学院高级工商管理学硕士学位(EMBA)，发表过40余篇学术论文、会议摘要、综述等，6次在国际上获得医学研究奖。

许晓椿博士拥有超过20年的生物医药和制药产业管理经验，曾先后担任美国辉瑞制药集团资深科学家和项目经理及二家美国纳斯达克上市公司研发总监职务。许晓椿参与开发的新药产品Celebrex 和Bextra 2004年的全球年销售额分别达到33亿美元和13亿美元。许晓椿博士主管的药物研发，先后已有近10个新药项目进入不同阶段的临床试验。

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