《峰客》专访博雅控股集团：CAR-T制造工艺自动化乃未来之势

近年来，以肿瘤免疫治疗为主力的生物制药技术发展势头迅猛，成为目前增长极快的医药行业细分市场，在全球范围内掀起了研发浪潮。

3月23日-24日，由上海市闵行区科学技术委员会指导，医麦客主办的2019(第二届)肿瘤免疫治疗技术研讨会在上海圆满帷幕。

大会现场

大会邀请到了中国生物创新药多个领域的专家与企业代表，聚焦中国肿瘤免疫创新药的技术革新与产业发展趋势，就肿瘤免疫治疗的多维度问题做权威解读与分享。

会上，无锡北大博雅控股集团有限公司（以下简称：博雅控股集团）副总裁肖海蓉就《细胞产品产业化生产的挑战与发展趋势》这一论题，展开了精彩的演讲。

肖海蓉副总裁

医麦客作为中国生物医药产业新媒体的新锐力量，始终关注并推动生物医药产业的发展。本次会议间隙，医麦客传媒旗下《峰客》栏目记者，医麦客创始人王海峰对肖海蓉副总裁进行了专访，针对细胞治疗自动化趋势及市场前景等问题进行了详细沟通与交流。

抢占新风口

在生物制药领域，随着诺华的Kymriah与kite的Yescarta相继获批上市，使得2017年又被誉为“CAR-T细胞疗法元年”。如今，CAR-T已经在恶性血液肿瘤和实体瘤中慢慢得到应用，前景大好，一时间吸引了大量投资，深受青睐。

博雅控股集团是一家在生命健康领域具有广泛影响力的产业集团，业务范围涉及干细胞存储与临床应用，肿瘤免疫技术，基因检测与精准医疗，药物研发和疾病模式等。

目前，在干细胞产业领域，博雅控股集团已形成完整产业链：收购赛斯卡医疗（Cesca Therapeutics），成为干细胞自动化设备供应商；拥有国际标准的临床级干细胞库，是行业领先的干细胞整体解决方案供应商；拥有美国FDA三期准入临床，利用自体干细胞技术治疗严重肢体缺血症（CLI）的三期临床实验正在开展中。

17年7月，博雅控股集团又通过赛斯卡医疗收购了CAR-T细胞制备自动化技术开发机构SynGen，正式进入肿瘤免疫疗法（CAR-T）领域！如今，全球已有超过1050000家机构及家庭客户因博雅控股集团覆盖全产业链的产品和服务而受益。

肖海蓉副总裁表示，国内细胞治疗凭借着日渐成熟的科研实力与突破性研发进展站稳脚跟，虽为后起之秀，但颇有弯道超车的势头。然而，市场不断发展，所面临的挑战也就越多。目前很多中小型细胞药物研发企业不具备细胞大规模生产能力，高昂的细胞制造成本将让这些研发型企业望而却步。

在产业化推进的道路中，如何让工艺更高效、更经济？如何在激烈竞争中占得先机？这是全行业都应该重视的问题。

为了解决这些瓶颈，需要将技术与工艺转化为生产力，加速从科研到临床应用生产的转型，缩短生物制药的商业化进程。

自动化、封闭式是未来细胞行业化生产发展的核心要素，肖海蓉副总裁如此强调。CAR-T工艺自动化，已经成为了资本涌入的新风口！

自动化，未来可期

细胞类药物的生产工艺是药物的一部分，解决CAR-T细胞制备的瓶颈，就能解决商业生产的大部分问题。博雅控股集团正是从这个角度出发，推出CAR-T及肿瘤免疫细胞的自动化技术整体解决方案，以解决目前大多数企业面临的细胞规模化、标准化制造的难题。

肖海蓉副总裁介绍，博雅控股集团旗下赛斯卡医疗在自动化细胞制造领域拥有着丰富的经验，子公司TG医疗于2018年发布3个自主研发的自动化细胞处理平台：

• 用于大规模细胞制造的自动化、封闭式CAR-TXpress™平台；
• 用于外科中心或诊所手术室即时系统的自动化、封闭式自体骨髓细胞快速处理系统PXP®；
• 满足干细胞库需求的新一代全自动干细胞分离系统AXP®II。

这些平台构成了当前可用的、能够解决行业发展瓶颈的临床级细胞处理解决方案组合，自推出以来便吸引了学术界和商业界的兴趣。

“如果通过CAR-T细胞制备生产工艺的革新，能够将生产成本降低到现在的1/3，那么对整个社会和行业都是具有深远意义。”

肖海蓉副总裁

以CAR-TXpress™平台为例，肖海蓉副总裁进行了详细介绍。

CAR-TXpress™是全封闭、低成本高效生物制造平台，是一条临床级CAR-T细胞CMC生产线。该平台整合了多元化自动化流程，包括T细胞的分离、纯化、培养、洗涤以及单盒式自动冷冻保存（-196℃）和检索，能够实现免疫细胞手工分离流程自动化，实现规模化CMC自动化制备工艺，与现有技术相比具备卓越的性能和优势。

传统的手工细胞处理技术耗时长、污染率高、成本高。而使用CAR-TXpress™平台，能从以下三个方面获得显著改善：

• 高速高效率： 细胞分离制备时间从6-8小时缩短到2小时
• 减少细胞损失：细胞回收率从50%-60%提升至80-90%
• 降低生产成本：成本降低至原来的1/3-1/5

从细胞制备、筛选、培养、扩展、转导到配方，自动化在标准化生产过程中有着特殊的用途。我国颁布的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》也指出，细胞治疗研究者应不断优化制备工艺，减少物理、化学或生物学作用对细胞的特性产生非预期的影响，尽量达到自动化、全封闭的生产。

CDMO，下一蓝海？

当然，随着自动化、封闭式技术的发展，CDMO服务模式也使得细胞制造逐渐走向成熟。CDMO模式致力于解决细胞制造面临的问题，优化制造工艺、提高效率和产能，以及降低成本，这为CAR-T开发机构的发展带来了新机会。肖海蓉副总裁表示，通过与CDMO合作，生物制药公司可以不进行集中生产也能推出产品。

18年，博雅控股集团通过旗下英科赛尔（IncoCell）在亚太地区推动CAR-T细胞制造的CDMO服务，致力于利用CAR-TXpress™平台帮助更多的CAR-T疗法走向成功。随着CDMO模式的兴起，CAR-T疗法迎来了发展的新契机。

事实上，细胞治疗产品从研究开发推广到临床应用，都需要谨慎的原材料选择和完善的工艺开发。产业化是细胞治疗至关重要的下一步。制备工艺决定着细胞治疗的有效性、安全性等问题，并影响其终的应用范围。

肖海蓉副总裁强调，在CAR-T产品正式获批应用于临床后，这个领域的产业规模将会急剧增长，对细胞治疗的产业化、生产效率和可扩展性也提出了更高要求。在这样的关键节点，一个好的、完善的、自动化的生物工艺整体解决方案就显得尤为重要。

CDMO服务模式，或许真的是下一蓝海！

CAR-T制造自动化，贯穿于生物药上下游，上下游之间也会相互影响，相互掣肘。如何用简化的办法替换复杂的策略，用闭合的系统替换开放的操作，尤其当生产模式越接近商业化、市场化时，保持产品的一致性和稳定性就是重中之重。故而一个好的、完善的生物工艺整体解决方案在很大程度上能够促进从研发到连续生产的可能性，极大程度助力企业生物制药产品研发和制造的速度。

未来，我们期待看到更多类似博雅控股集团这样优秀的生命科学企业，现在推出更多的自动化解决方案，以求在复杂的工艺制造流程中无缝对接、打造闭环，在显著提升速度的同时还能尽量降低生产成本，把更安全、更经济的治疗方法带给患者。

我们相信，一定会有更多更先进的技术平台和解决方案浮出水面，共同助力中国生物制药企业和科研机构实现“产、学、研”一体化综合跨越！共同为缩短商业化进程和推动中国生物制药产业的国际化进程贡献力量！