全球第一条全自动、全封闭的CAR-T细胞CMC生产线首次亮相国内

来源：博雅

日期： 2017.11.20

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2017年11月17-19日，博雅控股集团旗下的CAR-T及免疫细胞治疗全自动整体解决方案——CAR-TXpress™平台在北京和上海重磅亮相，吸引了大量的专家及研究者。CAR-TXpress™平台是全球条全自动、全封闭的临床级CAR-T细胞CMC生产线，为CAR-T技术开发研究机构提供卓越的整体解决方案。

该平台的发明者之一、博雅控股集团旗下美股上市公司赛斯卡医疗首席技术官Philip Coelho受邀出席了2017国际细胞治疗上海峰会以及2017中国疾病细胞/生物治疗大会，首次向国内详细介绍了 CAR-TXpress™平台，备受与会专家们的青睐。

如何分离和制备一个安全的T细胞？为什么CAR-T细胞制备效率十分重要？这些问题是国内外细胞治疗领域讨论得多的议题之一，也给很多CAR-T研发者带来了困惑。Coelho博士是一名工程师和发明家，曾获得30多项与细胞冷冻、细胞分选以及血蛋白收集等相关的美国专利，在CAR-T细胞自动化制备领域具有丰富的经验。在这两次大会中，他分享了如何制备高效的、符合临床需求的CAR-T细胞，为国内CAR-T自动化细胞制造提供了全新的思路。

CAR-TXpress™平台整合了多元化自动化流程，包括T细胞的分离、纯化、培养、洗涤以及单盒式自动冷冻保存（-196℃）和检索，能够实现免疫细胞手工分离流程自动化，实现全球条规模化CMC自动化制备工艺。

在细胞分离环节，CAR-TXpress™平台采用了X-LAB系统。该系统基于密度分离法，在离心过程中，血液细胞的密度和相对大小决定了终的位置和分离速度。与传统 CAR-T细胞生产过程采用的Ficoll梯度分离法相比，X-LAB系统具有明显的优势。Ficoll梯度分离法是一种耗时的（3至4小时）、非无菌的、手工操作的单核细胞获取过程，回收率仅在30-60%之间。而X-LAB系统能够从血液、骨髓或白细胞中自动化获取单核细胞，回收率达94.5%以上，并且自动生成 cGMP报告。

在细胞分选环节，CAR-TXpress™平台采用了 X-BACS系统。基于浮力分离法，该系统能够从单核细胞中自动化分选和激活靶细胞。X-BACS系统是赛斯卡医疗自主研发的创新专利技术，采用微泡从复杂的细胞混合物中分离出特定细胞。这些微泡表面带有抗体，能够特异性地与单一靶细胞结合。当靶细胞结合微泡时通过浮力作用上浮，而非靶细胞下沉，通过离心可以分离靶细胞层。随后收集靶细胞层并从微泡中释放细胞，可以获得高纯度的靶细胞。

CAR-TXpress™——全自动、全封闭的CAR-T细胞生产

与传统的磁珠分离法相比，X-BACS系统的细胞分离和分选耗时更少，细胞的回收率和分选率更高。例如，X-BACS系统对CD3+细胞和CD34+细胞的分离和分选总耗时分别为1.5和2个多小时，而传统的磁珠分离法耗时分别高达4和6小时；CD3+细胞的回收率和纯度分别达到94.3%和99.4%，远高于传统的磁珠分离法；对CD34+细胞的分选率几乎是传统磁珠分离法的1倍，达82.9%。

在细胞洗涤环节，CAR-TXpress™平台采用了全自动的细胞洗涤系统——X-WASH，这是一种多功能的设备，能够将获得的靶细胞重新悬浮在新的培养基中。

在细胞冷冻存储环节，CAR-TXpress™平台采用全自动液氮存储系统BioArchive®，该系统是全球的自动化液氮存储装置，具有独立存取系统，避免其他样本的温度波动；内置温度缓降仪，减少样本冻存步骤，同时还配置精密计算机监控系统，能实时了解样本状况，符合cGMP的生产要求。BioArchive®也是赛斯卡医疗的专利技术，支持着全球数百家干细胞机构的发展。

Coelho博士表示，“CAR-T细胞制备效率十分重要，因为对于病人来说，时间攸关生命，以较快的速度制备高质量的细胞对患者而言意义重大。首先，高质量的细胞可以提高治疗效果，细胞回收率低可能导致临床治疗剂量不够；其次，监管部门对产品的一致性有着严格的要求，虽然患者是千差万别的，但产品必须有具备稳定性和一致性。”

博雅控股集团旗下的CAR-TXpress™平台是一种全自动、全封闭的系统，能够大大缩短细胞制备的时间，能够满足治疗性细胞生产所需的高指标要求，提供更高的细胞回收率、活性和一致性（均一性），能够提高CAR-T细胞治疗的商业可行性，具备大规模生产的能力，大大降低CAR-T细胞的制备成本，让更多患者受益。