近期,美国《时代周刊》针对人类细胞抗衰老的重大科技成果采访了药剂师、生物科技学家及SRW实验室创始人Greg,其中一些观点值得人们深思:“在近十年来的研究,科学家们已经就细胞的九个关键区域达成了共识,这些区域随着年龄的增长而功能下降,如果细胞功能恶化加剧,我们衰老的速度就会更快。”
2021年,美国明尼苏达大学医学院的学者在《Nature》上发表了关于衰老的相关文章[1],证实了衰老细胞是机体衰老的关键因素,其中免疫细胞的衰老是重中之重,衰老的免疫细胞会加速其他器官衰老,从而加快全身性衰老进程。
细胞出问题,疾病会接踵而至
众所周知,细胞是组成人体形态结构及生理功能的基本单位,人体一切生命活动都离不开细胞的支持,细胞健康成就人体健康。
美国医学网站Medicine Net公布:在20岁之后,机体便开始逐渐朝着衰老而发展,与此同时,各种各样的疾病也会接踵而来,这归根结底都是细胞出了问题,衰老的细胞日益增多,年轻、健康的细胞越来越少。衰老不仅导致组织修复能力的减退,也伴随着多种衰老相关疾病的发生。
世界卫生组织对疾病康复、抗衰老的新定义:“治愈疾病、抗衰老最根本的途径是修复细胞、改善细胞代谢、激活衰老细胞的功能”。
研究报道:用健康、年轻的细胞来对抗疾病
近年来,研究表明通过补充年轻、健康的、具备活力的细胞,可以达到治疗疾病以及抗衰老的目的。当前,很多学者致力于研究免疫疗法或干细胞疗法对各种疾病以及衰老的作用,与此同时也有相关的治疗产品不断上市,逐渐步入临床。
当前通过输注外源性的年轻、健康的免疫细胞来治疗疾病已在临床研究取得了较好的成效,其治疗疾病的能力值得被肯定,此外,其还具备着未被发掘的潜力,等待着更为深入的探究。2020年,斯坦福大学医学院等研究者在Cell上发表了一篇综述——“The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies” [2],系统总结了免疫细胞治疗癌症、传染病、自身免疫以及其他疾病的现状和未来前景。
2021年,安德森癌症中心的研究人员发表在《The Journal Of Clinical Investigation》杂志上的一项研究表明[3],回输健康的免疫细胞,可有效抑制癌细胞的转移,延长生存率。
这项研究证实了来自健康供体的未经编辑的 NK 细胞能够消除患者来源的胶质母细胞瘤细胞,而不影响正常的脑细胞。但狡猾的胶质母细胞瘤细胞能够通过释放 TFG-β 信号蛋白来扮作自己人逃过一劫。因此,该研究中心成员进一步发现删除 NK 细胞中的 TFG-β受体使它们对这种免疫抑制具有抵抗力,并使其具有抗肿瘤活性,此研究已在动物实验中得到了证实。
在新冠疫情期间,英国科学家就探讨了如何利用年轻健康志愿者的免疫细胞来治疗新冠。这种新疗法通过使用年轻健康供体的特殊免疫细胞来起作用。首先是获取年轻健康的免疫细胞,并进行大量扩增,再移植至患者体内。
近年来,除了健康的免疫细胞,科学家还探索了如何使用健康的干细胞来帮助人类对抗疾病。干细胞老化是损害组织再生、导致与年龄相关的退行性疾病的重要原因,从理论上讲,干细胞可以用来治疗衰老相关疾病,如骨关节炎、心血管疾病、神经退行性疾病等。
近两年备受关注的美国生物制药公司 Longeveron LLC开发的间充质干细胞治疗老化衰弱症,其核心就是将年轻捐赠者的间充质干细胞静脉注射到老化衰弱患者体内。2017年,这款疗法的II期临床试验已经给人们带来了希望。36名平均年龄为76岁的患者参加了随机、双盲、安慰剂对照临床试验,接受异基因间充质干细胞静脉注射的患者的衰弱症典型特征出现了显著的改善,并且整个过程没有发生不良反应事件。这一结果发表在国际期刊《老年学杂志》(the Journals of Gerontology)上。
(1)快讯| 日本批准干细胞治疗老化衰弱症的临床试验 全球已有200多名患者参与
再从干细胞对抗衰老相关疾病来看,以骨关节炎为例。随着人体年龄的增加,软骨细胞生成减少,消耗的速度大于生成的速度,导致关节和骨骼逐渐退化,出现骨关节炎。
干细胞可以转化为软骨细胞,促进软骨再生。相关研究者开展的一项I期临床试验对13名膝关节骨性关节炎Ⅱ、Ⅲ期患者关节腔内间隔1个月注射两剂间充质干细胞[4],之后进行了为期两年的随访,观察其治疗效果以及安全性。结果显示,关节腔内注射间充质干细胞治疗膝关节骨关节病是安全的,显著改善了Koos评分和膝关节软骨厚度,证实了干细胞治疗骨关节炎的作用。
目前,国际上已经有针对骨关节炎的干细胞新药上市,在我们国家也已经有针对骨关节炎的干细胞新药IND获得批准。
总结
健康的细胞是人体对抗疾病和抗衰老的“斗士”。当前,越来越多的细胞疗法正在不断推入市场,并且在多个国家获得批准,激发了人们对更有效的、实用和可持续的细胞疗法产生更多的兴趣。细胞治疗时代已经到来,也正是因为如此,在年轻、健康的时候存储健康的细胞,以备将来之需,这样的概念越来越流行。
干细胞和免疫细胞治疗已被写入我国《“十四五”医药工业发展规划指南》,包括CAR-T等细胞治疗产品被列为推进重点领域发展。随着细胞疗法的发展,未来医学将有无限的可能。
参考文献:
[1] Yousefzadeh, M.J., Flores, R.R., Zhu, Y. et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature 594, 100–105 (2021).
[2] Weber EW, Maus MV, Mackall CL. The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies. Cell. 2020 Apr 2;181(1):46-62.
[3] Hila Shaim et al, Targeting the αv integrin-TGF-β axis improves natural killer cell function against glioblastoma stem cells, Journal of Clinical Investigation(2021).
[4] Cosenza S, Ruiz M, Toupet K, Jorgensen C, Noël D. Mesenchymal stem cells derived exosomes and microparticles protect cartilage and bone from degradation in osteoarthritis. Sci Rep. 2017 Nov 24;7(1):16214.
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