备受关注的类风湿关节炎，干细胞提供治疗新思路

近期，类风湿关节炎可是“大红人”：

7月1日礼来中国宣布，用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎的药物艾乐明（巴瑞替尼片）获国家药监局批准上市；

7月3日吉利德也宣布其JAK1抑制剂filgotinib治疗类风湿性关节炎将在今年内申请美国上市；

紧随其后，葛兰素史克宣布其类风湿关节炎新药葛兰素史克抗GM-CSF单抗otilimab也已经进入III期临床开发。

类风湿关节炎为何能让各巨头的企业青睐？致力于开发新药，频频推动新药上市？

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是以关节滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病，可导致关节破坏和关节功能丧失，我国类风湿关节炎的患病率为0.42%，而且女性的患病率显著高于男性[1]。类风湿关节炎的具体发生原因与机制目前尚在研究当中，但是可能与患者滑膜组织和滑膜液中存在的多种免疫细胞(如T细胞、树突状细胞、肥大细胞等)及细胞因子(如IL-1、IL-17、IL-23等)有关[2]。

现在针对自身免疫性疾病常用的药物治疗手段有甾体抗炎药/非甾体抗炎药、生物制剂等，但是常会引起一些不良反应，如引起胃肠道不适及肝脏损伤、呼吸道感染、鼻咽炎、腹痛、恶心、发热、关节痛，甚至严重不良事件报道中还包括了严重感染、恶性肿瘤[3]。

在6月27日的MedicalNewsToday上提到了关于干细胞对类风湿关节炎的治疗，其中也主要提及了干细胞中重要的一类——间充质干细胞对于类风湿关节炎的有效作用。间充质干细胞能抑制白细胞介素 (IL) -17、IL-22、干扰素 (IFN-γ) 、肿瘤坏死因子 (TNF-α) 等炎症因子，增强调节性T细胞应答从而“重置”免疫系统，同时还能促进关节骨、软骨的破损修复，提高软骨质量[4]。

2018年5月，美国印第安纳综合诊所（Indiana Polyclinic）官方便已宣布为类风湿关节炎患者提供干细胞治疗。

间充质干细胞对类风湿关节炎的临床应用  

十堰市人民医院针对30名患者进行了间充质干细胞与常规药物治疗组的比较，观察在3个月后ACR20临床缓解状况评分、DAS28关节活动度评分及HAQ健康评分、IL-4和IL-17等指标的变化情况。

结果表明，间充质干细胞能够提高类风湿关节炎患者机体免疫力，可以降低炎性反应及其所产生的炎性因子水平，最终改善患者生活质量[5]。

在进行间充质干细胞治疗3个月后关节活动度评分、健康评分、临床缓解状况评分都明显降低，较治疗前有显著性差异。  

陆军军医大学／第三军医大学西南医院联合利用间充质干细胞针对在2014年-2015年间收治的4名难治性类风湿关节炎患者进行了临床研究。对比输注间充质干细胞前后患者关节肿胀压痛数、血沉、C反应蛋白、28个关节疾病活动评分（DAS28）、疼痛视觉模拟评分（VAS）及相关安全性指标。

结果表明，输注间充质干细胞治疗类风湿关节炎安全性良好，能在一定程度上改善部分难治性类风湿关节炎患者的病情[6]。

3名患者的DAS28评分、血沉、关节肿胀压痛数等均明显改善，1名患者无效。但是所有患者均未发生过敏排斥反应和其他严重不良反应，血常规肝肾功能均无异常变化。

展望  

截止到目前，全球在ClinicalTrials上已有27项利用干细胞针对类风湿关节炎的临床应用研究，其中在国内已有3项。虽然各制药行业的巨头都在研发关于类风湿关节炎的药物，但是干细胞作为一项重要且新型的治疗手段也是不容忽视。随着干细胞以及间充质干细胞研究的深入，必定会为类风湿患者带来一些新的奇迹。

参考文献：  

[1] 曾小峰,朱松林,谭爱春,谢小平.我国类风湿关节炎疾病负担和生存质量研究的系统评价[J].中国循证医学杂志,2013,13(03):300-307.  

[2] 王国华.类风湿关节炎免疫发病机制研究进展[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2010,19(03):309-312.  

[3] 张玲玲,魏伟.治疗自身免疫病药物研究进展[J].中国药理学通报,2019,35(02):149-156.  

[4] 高乐女,钟兵,王勇,陈雪猛,陈珏蓉,方勇飞.脐带间充质干细胞输注治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性初探[J].重庆医学,2018,47(02):206-208.  

[5] 付坤,曹小燕,熊焰,陶洪.脐带间充质干细胞对类风湿关节炎患者免疫系统的作用[J].中华实用诊断与治疗杂志,2017,31(08):804-806.  

[6] 高乐女,钟兵,王勇,陈雪猛,陈珏蓉,方勇飞.脐带间充质干细胞输注治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性初探[J].重庆医学,2018,47(02):206-208.